COVID-19 患者的肌肉无力 (MIOCOVID)

运动不耐受和肌肉无力对康复患者的生活质量和重大临床意义有重要影响：跌倒和骨折的风险增加、身体机能下降以及慢性肺损伤和其他疾病的风险增加。 事实上，身体机能下降和肌肉无力是公认的慢性病症风险之一。 确定任何 covid-19 肌病及其发病机制 确定适当的措施来应对它非常重要，例如通过体育锻炼的处方，限制临床后果，改善许多患者的生活质量并减少国家卫生系统的成本。 本研究旨在评估人群在 SARS-CoV-2 感染开始时和治愈后 2-3 个月后容易疲劳、虚弱和肌肉疼痛的频率。 此外，作为次要结果，它将在恢复后 2-3 个月评估 SARS-CoV-2 感染肌肉受累的客观迹象的存在，量化肌病结构变化的存在和任何肌肉损伤的原因。

该研究是一项试验性单中心临床研究，采用非药物干预，旨在根据 D.M. 17-12-2004（非盈利试验）。

符合条件的患者的筛选将通过查阅属于亚历山德里亚 SS Antonio 和 Biagio 和 Cesare Arrigo 医院 SSD 心肺康复的患者的纸质诊所记录进行。 然后向符合条件的患者提交信息和同意文件，以在为这些受试者计划的常规门诊就诊期间参与研究。 如果遵循研究者关于实验和评估文件信息的解释，则患者决定加入研究并继续以下阶段。

体内生理评估将在帕维亚大学生物学和运动医学中心跨部门研究中心的合适场所进行，配备必要的急救设备，并在心脏病学或相关学科的医生专家在场的情况下，与持续监测重要参数（动脉饱和度、血压和心率）和 12 导联心电图信号。 它将包括增量自行车测力计测试，直到筋疲力尽；精疲力竭的定义是患者无法保持足够的踩踏频率，从达到至少预测最大心率的 85% 的相等心率值，或从大于 17 的感知水平疲劳（博格量表）。 在评估之前，将要求患者通过提供简要证据来熟悉仪器和相关研究人员。 如果患者/对照受试者在运动期间抱怨疲劳、头痛、头晕、心前区痛或血压升高的症状，将立即暂停。 在存在心血管疾病或内科医生或任何严重的一般情况下，患者/对照受试者将不会参加研究。 多年来，生理学研究小组对健康志愿者和患有不同病症的患者（神经肌肉病症患者、心力衰竭患者、心脏移植患者、支气管肺病患者）进行了增量测试和生理评估，没有不良事件的证据（Lanfranconi 等人，2006 年；Grassi 等人，2009 年；Marzorati 等人，2012a；Marzorati 等人，2012b；Mezzani 等人，2012 年；Mezzani 等人，2013 年；Grassi 等人，2020 年） .

在生理评估测试期间，将执行以下测量：

1. 通过间接量热法（Vyntus，Carefusion）测定肺通气量（VE），耗氧量（VO2）e通过呼吸呼吸产生的二氧化碳（VCO2）;
2. 通过 12 个推导的心电图信号检测心率 (HR)
3. 通过经胸阻抗分析（Physioflow，Manatec Biomedical）确定收缩压（Gs）和心脏（Q）输出；
4. 在休息和运动后测量从手的耳垂或指尖（Biosen C-line，EKF）获得的 20 微升毛细血管血中乳酸（[La] b）的浓度；
5. 通过准红外光谱（NIRS，Portamon，Artinis）估计的股外侧肌氧合修饰的测定（[脱氧（Hb + Mb）]）。 此外，在膝关节屈伸运动之后，立即使用施加到大腿根部的压力袖带进行一系列 10-18 次短（5-10 秒）闭塞。 为了尽量减少研究参与者的不适，两次连续的咬合将以 5 秒到 20 秒的时间间隔分开（例如 1 到 5 的咬合间隔为 5 秒，6 到 10 的咬合间隔为 10 秒，11 到 15 的咬合间隔为 15-20 秒). 将进行短暂的血流中断，以在所研究的肌肉水平上实现完全脱氧（最长 3 分钟）。 股外侧肌的水平定位 NIRS 探头将允许估计肌肉的最大氧化能力。

最后，为了评估某些肌肉收缩特性，需要进行 3 次持续 5 秒的最大自主收缩 (MVC)。 每次收缩都将与随后的收缩相隔一段足够的恢复期。

肌肉活检将在帕维亚的 Salvatore Maugeri IRCCS 基金会（由 Danilo Miotti 博士执行）或亚历山德里亚医院的心肺康复 SSD（由 Biagio Polla 博士执行）通过 concotome 工具进行。 肌肉活检在神经病学中常规用于诊断肌肉病理，几十年来一直用于研究人体骨骼肌的生理适应和病理变化。 分子医学系肌肉可塑性实验室的人体研究项目使用了数百个活检样本，这些活检样本取自健康的年轻受试者、久坐和受过训练的受试者、老年受试者、接受药物治疗（类固醇）的受试者、肺病患者自 1994 年以来与 ICS-Maugeri Pavia 合作。

对活组织检查材料的分析将在帕维亚大学分子医学系、人体生理学单元、可塑性实验室肌肉进行，目的是通过骨骼肌的定量和/或定性修改来评估肌病的存在组织。 该实验室在获取和分析人体活检组织方面拥有丰富的经验，自 1996 年以来，该实验室在国际水平上率先开发了这种方法。