Neoadiuwantowa blokada PD-1 w resekcyjnym raku z komórek Merkla (MCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć resekcyjnego MCC w stadium I-III.
2. Należy oczekiwać, że guz będzie odpowiednio obciążony, aby uzyskać 2–4 przedoperacyjne próbki biopsji gruboigłowej (igłą 14 G) lub równoważną ilość tkanki (biopsja punktowa 4–6 mm), oprócz tkanki wymagane do celów diagnostycznych. W przypadku pacjentów z MCC w stadium III ocena mierzalnego obciążenia chorobą/nowotworem zostanie ustalona za pomocą obrazowania guza i zweryfikowana przez zespół terapeutyczny.
3. Należy oczekiwać, że po przedoperacyjnym pobraniu tkanki nowotworowej do badań operacyjnych będzie mieć odpowiednią ilość resztkowego guza, tak że pobranie guza do badań operacyjnych również da co najmniej 4-6 próbek biopsji rdzeniowej do badań lub równoważną ilość tkanki.
4. Musi być chętny do poddania się dwóm sparowanym procedurom biopsji tkanki nowotworowej w celu uzyskania próbek do analizy biomarkerów. Pobrana tkanka nie może być wcześniej naświetlana.
5. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
6. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatnią dawkę badanego leku.
7. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo pobraną biopsję [rdzeniową, nacięcia lub wycięcia] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana.
8. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
9. Mieć odpowiednią funkcję narządów.

10. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV).

    • Pacjenci, którzy są HBsAg dodatni, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją.
    • Uczestnik powinien pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.
11. Osoby z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Uczestnik musi przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. mieć nieoperacyjną chorobę; tj. w opinii chirurga onkologa nie można całkowicie usunąć MCC pacjenta z wyraźnym marginesem.
2. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem interwencji badawczej uczestnik musiał odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub po wszelkich komplikacjach związanych z zabiegiem
3. WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem.
4. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem.
6. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Podmiot musiał wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagał kortykosteroidów i nie miał popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
7. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
8. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy zostali poddani terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczeni.
11. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
12. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
17. Jednoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV).
18. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
19. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
21. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.