Neoadjuverende PD-1-blokade i resektabelt Merkelcellekarcinom (MCC)

Inklusionskriterier:

1. Skal have resekterbar fase I-III MCC.
2. Skal forventes at have en tilstrækkelig mængde tumorbyrde til at give 2-4 præoperative forskningskernebiopsiprøver (14-gauge nål) eller den tilsvarende mængde væv (4-6 mm punchbiopsi) ud over vævet påkrævet til diagnostiske formål. For fase III MCC-patienter vil vurdering af målbar sygdom/tumorbyrde blive bestemt ved tumorbilleddannelse og gennemgået af behandlingsteamet.
3. Skal forventes at have en tilstrækkelig mængde resterende tumor efter deres præoperative forskningstumorvævsindsamling, således at deres operative forskningstumorindsamling også vil give mindst 4-6 forskningskernebiopsiprøver eller den tilsvarende mængde væv.
4. Skal være villig til at gennemgå de to parrede tumorvævsbiopsiprocedurer for at opnå prøver til biomarkøranalyse. Det opnåede væv må ikke tidligere bestråles.
5. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
6. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide, ikke amme, og mindst en af ​​følgende tilstande gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.
7. Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
9. Har tilstrækkelig organfunktion.

10. Hepatitis B (HBV) positive forsøgspersoner

    • Forsøgspersoner, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering.
    • Forsøgspersonen skal forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.
11. Personer med en historie med hepatitis C (HCV)-infektion er berettiget, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening. Forsøgspersonen skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Har uoprettelig sygdom; dvs. efter den kirurgiske onkologs opfattelse kan alle forsøgspersonens MCC ikke fjernes fuldstændigt med en klar margin.
2. Hvis forsøgspersonen havde fået foretaget en større operation, skal forsøgspersonen være kommet sig tilstrækkeligt fra proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen, før undersøgelsesinterventionen påbegyndes
3. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling.
4. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling.
6. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
7. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
9. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
11. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgsperson med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
12. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
17. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion.
18. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
21. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.