Neoadjuvante PD-1-blokkade bij resectabel merkelcelcarcinoom (MCC)

Inclusiecriteria:

1. Moet reseceerbaar stadium I-III MCC hebben.
2. Er moet worden verwacht dat er voldoende tumorbelasting is om naast het weefsel 2-4 preoperatieve onderzoekskernbiopten (14-gauge naald) of de equivalente hoeveelheid weefsel (4-6 mm ponsbiopsie) op te leveren nodig voor diagnostische doeleinden. Voor stadium III MCC-patiënten zal de beoordeling van de meetbare ziekte-/tumorbelasting worden bepaald door middel van beeldvorming van de tumor en worden beoordeeld door het behandelteam.
3. Moet worden verwacht dat ze een voldoende hoeveelheid resterende tumor hebben na hun pre-operatieve onderzoekstumorweefselverzameling, zodat hun operatieve onderzoekstumorverzameling ook ten minste 4-6 onderzoekskernbiopsiespecimens of de equivalente hoeveelheid weefsel zal opleveren.
4. Moet bereid zijn om de twee gepaarde tumorweefselbiopsieprocedures te ondergaan om monsters te verkrijgen voor biomarkeranalyse. Het verkregen weefsel mag niet eerder zijn bestraald.
5. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten gedurende deze periode afzien van het doneren van sperma.
6. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen daarna de laatste dosis studiebehandeling.
7. Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen [kern-, incisie- of excisie]biopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie verstrekt.
8. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.
9. Voldoende orgaanfunctie hebben.

10. Hepatitis B (HBV) positieve proefpersonen

    • Proefpersonen die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze HBV-antivirale therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken en een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben voorafgaand aan randomisatie.
    • De proefpersoon moet tijdens de studieinterventie op antivirale therapie blijven en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor HBV antivirale therapie volgen.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis C (HCV)-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale belasting niet detecteerbaar is bij de screening. Proefpersoon moet ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie curatieve antivirale therapie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. een ongeneeslijke ziekte hebben; d.w.z. naar de mening van de chirurgisch oncoloog kan niet alle MCC van de proefpersoon volledig worden verwijderd met een duidelijke marge.
2. Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet de proefpersoon voldoende hersteld zijn van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voorafgaand aan de start van de studie-interventie
3. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft.
4. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
6. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. De proefpersoon moet hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
7. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
8. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: Proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
11. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
12. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA).
18. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
20. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
21. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.