Bloqueo neoadyuvante de PD-1 en carcinoma de células de Merkel resecable (MCC)

Criterios de inclusión:

1. Debe tener MCC estadio I-III resecable.
2. Se debe esperar que tenga una cantidad adecuada de carga tumoral para producir 2-4 especímenes de biopsia central de investigación preoperatoria (aguja de calibre 14) o la cantidad equivalente de tejido (biopsia con sacabocados de 4-6 mm), además del tejido necesarios para fines de diagnóstico. Para los pacientes con MCC en estadio III, la evaluación de la carga medible de la enfermedad/tumor se determinará mediante imágenes del tumor y será revisada por el equipo de tratamiento.
3. Se debe esperar que tenga una cantidad adecuada de tumor residual después de la recolección de tejido tumoral de investigación preoperatoria, de modo que su recolección de tumor de investigación operativa también produzca al menos 4-6 muestras de biopsia central de investigación o la cantidad equivalente de tejido.
4. Debe estar dispuesto a someterse a los dos procedimientos de biopsia de tejido tumoral pareados para obtener muestras para el análisis de biomarcadores. El tejido obtenido no debe ser previamente irradiado.
5. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
6. Los sujetos femeninos no deben estar embarazadas, no amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No ser una mujer en edad fértil (WOCBP) O una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después la última dosis del tratamiento del estudio.
7. Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia [core, incisional o excisional] recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
8. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
9. Tener una función orgánica adecuada.

10. Sujetos positivos para hepatitis B (VHB)

    • Los sujetos con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.
    • El sujeto debe permanecer con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.
11. Los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis C (VHC) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección. El sujeto debe haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Tiene enfermedad irresecable; es decir, en opinión del oncólogo quirúrgico, todo el MCC del sujeto no puede eliminarse completamente con un margen claro.
2. Si el sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o cualquier complicación de la cirugía antes de comenzar la intervención del estudio.
3. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación.
4. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación.
6. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. El sujeto debe haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
7. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
8. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
11. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Infección simultánea por hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable).
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para él. que el participante participe, a juicio del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
21. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.