Profilaktyczna mesalamina w zapobieganiu zapaleniu jelita grubego po leczeniu ipilimumabem/niwolumabem (Ipi/Nivo) (IMPACT 1)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w III lub IV stopniu zaawansowania.
3. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia zgody na rejestrację i leczenie.
4. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0-224 będą kwalifikować się do włączenia (patrz załącznik 16.1).
5. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w czasie badania przesiewowego. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (histerektomii, obustronnej resekcji jajników lub obustronnej salpingektomii) i nie jest po menopauzie. Menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku powyżej 45 lat, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml, aby potwierdzić menopauzę.

6. Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia badanym lekiem i przez okres 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).

   -Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest ustalona i preferowana przez pacjentkę antykoncepcja i jest akceptowana jako lokalny standard.

7. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez okres co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

9. Brak jakichkolwiek warunków utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

   • Następujące odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów muszą być spełnione:

Hematologiczne:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5 x109/l
• Liczba płytek krwi >100 x 109/l
• Hemoglobina >9 g/dl (mogła być przetoczona)

Nerkowy:

o Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)

Wątrobiany:

• Całkowita bilirubina w surowicy
• AST i ALAT

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
2. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; c. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
3. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg CTCAE v5).
4. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu badanie.