Prophylaktisches Mesalamin zur Vorbeugung von Colitis nach Behandlung mit Ipilimumab/Nivolumab (Ipi/Nivo) (IMPACT 1)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Patienten mit histologisch bestätigtem, inoperablem malignen Melanom im Stadium III oder IV.
3. Die Patienten müssen in der Lage sein, der Aufnahme und Behandlung zuzustimmen.
4. Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-224 kommen für die Aufnahme in Frage (siehe Anhang 16.1).
5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben. WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Die Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 40 mIU/ml aufweisen, um die Menopause zu bestätigen.

6. Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter sollten während der Studienbehandlungsphase und für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.

   -Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies für den Patienten etabliert und bevorzugt ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.

7. Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrechen.
8. Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

9. Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.

   • Folgende adäquate Organfunktions-Laborwerte müssen eingehalten werden:

Hämatologisch:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl >100 x 109/l
• Hämoglobin > 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)

Nieren:

o Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)

Leber:

• Gesamt-Bilirubin im Serum
• AST und ALT

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
2. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; c. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
3. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (CTCAE v5 Grad ≥ 3).
4. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine Teilnahme ungeeignet machen würden lernen.