Profylaktický mesalamin k prevenci kolitidy po léčbě ipilimumabem/nivolumabem (Ipi/Nivo) (IMPACT 1)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let.
2. Pacienti s histologicky potvrzeným, neresekovatelným maligním melanomem stadia III nebo IV.
3. Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením a léčbou.
4. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-224 budou způsobilí k zařazení (viz příloha 16.1).
5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru (nebo moči). WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let hladinu hormonu stimulujícího folikuly (FSH) > 40 mIU/ml, aby se potvrdila menopauza.

6. Pacientky ve fertilním/reprodukčním potenciálu by měly používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno zkoušejícím, během období studijní léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.

   -Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je to zavedená a preferovaná antikoncepce pro pacientku a je akceptována jako místní standard.

7. Pacientky, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou hodnocené léčby a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku

9. Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

   • Musí být splněny následující adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí:

Hematologické:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček >100 x 109/l
• Hemoglobin > 9 g/dl (může být podán transfuzí)

Renální:

o Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)

Jaterní:

• Celkový sérový bilirubin
• AST a ALT

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
2. Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
3. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (CTCAE v5 stupeň ≥ 3).
4. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. studie.