Profylaktisk mesalamin for at forhindre colitis efter behandling med Ipilimumab/Nivolumab (Ipi/Nivo) (IMPACT 1)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 18 år eller ældre.
2. Patienter med histologisk bekræftet, inoperabelt stadium III eller IV malignt melanom.
3. Patienter skal være i stand til at give samtykke til indskrivning og behandling.
4. Patienter med en præstationsstatus på ECOG 0-224 vil være berettiget til optagelse (se bilag 16.1).
5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest på screeningstidspunktet. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen.

6. Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsmetoder, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.

   -Bemærk: abstinens er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.

7. Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Mandlige patienter bør acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i en periode på mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

9. Fravær af nogen tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

   • Følgende tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktion skal være opfyldt:

Hæmatologisk:

• Absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x109/L
• Blodpladetal >100 x109/L
• Hæmoglobin >9 g/dL (kan være blevet transfunderet)

Nyre:

o Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)

Hepatisk:

• Total serum bilirubin
• AST og ALT

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
2. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
3. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (CTCAE v5 Grade ≥ 3).
4. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at komme ind i dette undersøgelse.