Badanie PembrolizumAb w połączeniu z cisplatyną lub karbOplatyną i etopozydem w leczeniu wcześniej nieleczonego zaawansowanego raka z komórek Merkla (MCC) (PANDORA)

Kryteria przyjęcia:

1. Do badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem MCC, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo z powodu zaawansowanego lub przerzutowego MCC, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat.

2. Uczestnicy płci męskiej:

   Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 3 do niniejszego protokołu podczas okresu leczenia i przez co najmniej 120 dni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek leczenia objętego badaniem (np. 5 końcowych okresów półtrwania pembrolizumabu i/lub dowolnego aktywny lek porównawczy/skojarzenie) plus dodatkowe 90 dni (cykl spermatogenezy) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i w tym okresie powstrzymać się od oddawania nasienia.

   Uczestniczki:

3. Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   A. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu Załącznika 3 LUB b. WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 przez okres leczenia i przez co najmniej 120 dni (co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek leczenia objętego badaniem (pembrolizumab i/lub jakikolwiek aktywny lek porównawczy/skojarzenie) plus 30 dni (cykl menstruacyjny) ) po ostatniej dawce badanego leku.

4. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
5. Nieoperacyjny i miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy MCC w stopniu IIIB–IV według Amerykańskiej Komisji Wspólnej ds. Raka (AJCC) Klasyfikacja stopnia zaawansowania raka z komórek Merkla TNM (wyd. 8. 2017)
6. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu przerzutowego MCC. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię uzupełniającą lub neoadjuwantową, jeśli terapia uzupełniająca/neoadiuwantowa została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed wystąpieniem choroby z przerzutami.
7. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
8. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
9. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Preferowane są nowo uzyskane biopsje, a nie archiwizowane tkanki.
10. Posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
11. Mają odpowiednią funkcję narządów (tabela protokołu 4)

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, która uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem (patrz Załącznik 3). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową.
4. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagają stosowania kortykosteroidów i nie przebyli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolona jest 1-tygodniowa przerwa w leczeniu paliatywnej radioterapii (≤2 tygodnie radioterapii) w leczeniu chorób innych niż OUN.
5. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem przejściowokomórkowym raka nabłonka dróg moczowych lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.
9. Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas przesiewu badania), są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
10. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
12. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
15. Czy w przeszłości występowało aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (określane jako wykrycie DNA HBV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określane jako wykrycie ilościowego RNA HCV).
16. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego.
17. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
18. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
19. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.