A PembrolizumAb ciszplatinnal vagy karbOplatinnal és etopoziddal kombinált vizsgálata naiv, előrehaladott meRkel sejtes karcinómában (MCC) (PANDORA)

Bevételi kritériumok:

1. A szövettanilag megerősített MCC diagnózisú férfi/női alanyok, akik előrehaladott vagy metasztatikus MCC-jük miatt nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben, a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek, bekerülnek ebbe a vizsgálatba.

2. Férfi résztvevők:

   A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmazzon a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig, ami megfelel a vizsgálati kezelések megszüntetéséhez szükséges időnek (pl. 5 terminális felezési idő a pembrolizumabnál és/vagy bármely más esetben). aktív komparátor/kombináció) plusz további 90 nap (egy spermatogenezis ciklus) a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után, és tartózkodjon a sperma adományozásától ebben az időszakban.

   Női résztvevők:

3. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   a. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY b. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig (amely a vizsgálati kezelések (pembrolizumab és/vagy bármely aktív összehasonlító készítmény/kombináció) megszüntetéséhez szükséges időnek felel meg, plusz 30 napig (egy menstruációs ciklus). ) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

4. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
5. Nem reszekálható és lokálisan előrehaladott, relapszusos vagy metasztatikus MCC IIIB-IV. stádiumú, az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Merkel-sejtes karcinóma TNM stádiumbesorolása szerint (8. kiadás). 2017)
6. Nincs előzetes szisztémás kezelés áttétes MCC miatt. Azok az alanyok, akik adjuváns vagy neoadjuváns terápiát kaptak, akkor jogosultak arra, hogy az adjuváns/neoadjuváns terápiát legalább 12 hónappal a metasztatikus betegség kezdete előtt befejezték.
7. A várható élettartam legalább 3 hónap.
8. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
9. Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.
11. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik (4. protokoll táblázat)

Kizárási kritériumok:

1. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
2. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy más stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-) irányuló szerrel kapott 40, CD137).
3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült.
4. A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
5. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. A bőr bazálissejtes karcinómájában, a bőr laphámsejtes karcinómájában, az urothelrák átmeneti sejtes karcinómájában vagy az in situ carcinomában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő, potenciálisan gyógyító terápián átesett résztvevők nincsenek kizárva.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
10. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
12. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
15. Ismert aktív Hepatitis B (definíció szerint a HBV DNS kimutatása) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS mennyiségi meghatározásaként definiált) fertőzése ismert.
16. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
19. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.