Undersøgelse af PembrolizumAb kombineret med cisplatin eller carbOplatin og etoposid i behandlingsnaivt avanceret meRkelcellekarcinom (MCC) (PANDORA)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige forsøgspersoner med histologisk bekræftet diagnose MCC, som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for deres fremskredne eller metastatiske MCC, er mindst 18 år gamle på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

2. Mandlige deltagere:

   En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere eventuelle undersøgelsesbehandlinger (f.eks. 5 terminale halveringstider for pembrolizumab og/eller evt. aktiv komparator/kombination) plus yderligere 90 dage (en spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling og undlad at donere sæd i denne periode.

   Kvindelige deltagere:

3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   en. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER b. En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 3 under behandlingsperioden og i mindst 120 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere alle undersøgelsesbehandlinger (pembrolizumab og/eller enhver aktiv komparator/kombination) plus 30 dage (en menstruationscyklus) ) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

4. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
5. Ikke-operabel og lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk MCC stadium IIIB-IV ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieklassifikation for Merkelcellekarcinom (8. udg. 2017)
6. Ingen forudgående systemisk behandling for metastisk MCC. Forsøgspersoner, der modtog adjuverende eller neoadjuverende terapi, er kvalificerede, hvis den adjuverende/neoadjuverende terapi blev afsluttet mindst 12 måneder før begyndelsen af ​​metastatisk sygdom.
7. Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
9. Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
10. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
11. Har tilstrækkelig organfunktion (protokol tabel 4)

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
3. Har tidligere modtaget systemisk kræftbehandling.
4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
5. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overgangscellecarcinom af urotelcancer eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
9. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
12. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
15. Har en kendt historie med aktiv Hepatitis B (defineret som HBV-DNA er påvist) eller kendt aktiv Hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA kvantitativ er påvist) infektion.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
19. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.