68Ga-Pentixafor PET/CT do prowadzenia leczenia chirurgicznego pierwotnego aldosteronizmu z obustronnymi zmianami w nadnerczach

Pierwotny aldosteronizm (PA) charakteryzuje się nadprodukcją aldosteronu niezależnego od reniny, co skutkuje zwiększoną objętością krwi, wydalaniem potasu i magazynowaniem sodu w organizmie, a także zahamowaniem aktywności układu renina-angiotensyna. Klinicznie schorzenie to często objawia się nadciśnieniem i hipokaliemią. Pacjenci z PA są o wiele bardziej narażeni na ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych niż pacjenci z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym dopasowanym do ciśnienia krwi. PA dzieli się na dwa podtypy: jednostronne nadmierne wydzielanie aldosteronu (najczęściej gruczolak wytwarzający aldosteron (APA)) i przeciwstronne nie wydzielanie aldosteronu lub obustronne nadmierne wydzielanie aldosteronu (najczęściej idiopatyczny hiperaldosteronizm (IHA)). Różnicowanie podtypów PA ma kluczowe znaczenie, ponieważ pacjentów z jednostronnym nadmiernym wydzielaniem aldosteronu w nadnerczach można wyleczyć chirurgicznym usunięciem zmiany w nadnerczu. Ponadto antagoniści receptora mineralokortykoidów (MRA) są leczeniem z wyboru u pacjentów z obustronnym nadmiernym wydzielaniem.

Tomografia komputerowa (CT) jest użytecznym narzędziem do identyfikacji i analizy nieprawidłowości w nadnerczach i jest jedną z głównych metod stosowanych w celu rozróżnienia jednostronnych i obustronnych zmian w nadnerczach. Obrazy CT z nieprawidłowościami tylko po jednej stronie nadnerczy u młodych pacjentów z PA (w wieku < 35 lat) sugerują, że nieprawidłowe nadmierne wydzielanie aldosteronu jest spowodowane jednostronnym uszkodzeniem nadnerczy. Jednakże u pacjentów z PA, u których w CT obustronne zmiany w nadnerczach wykazują nadmierne wydzielanie aldosteronu. Nadmierne wydzielanie aldosteronu może wystąpić tylko po jednej stronie gruczołu. Ponieważ jednak tomografia komputerowa nie dostarcza wystarczających informacji na temat aktywności wydzielniczej wykrytego guzka, trudno jest rozróżnić stronę zmiany nadnercza, która wydziela nadmierną ilość aldosteronu. W ostatnich latach badanie żył nadnerczowych (AVS), które pozwala na określenie zmian z czynnościowym wydzielaniem aldosteronu, uznano za złoty standard w identyfikacji podtypów PA z obustronnymi zmianami w nadnerczach. Jednakże wykonalność AVS pozostaje kontrowersyjna ze względu na jej znaczne koszty, inwazyjność wiążącą się z potencjalnym ryzykiem i skomplikowaną technikę o stosunkowo wysokim wskaźniku niepowodzeń. Dlatego w regionach, w których AVS jest niewykonalny, doświadczeni lekarze mogą bezpośrednio zalecić leczenie MRA lub usunięcie podejrzanych zmian wytwarzających aldosteron w zależności od ciężkości choroby i cech CT nadnerczy. W tym drugim przypadku często usuwa się większe zmiany lub bok zmian o cechach radiologicznych klasycznego gruczolaka korowego, ale zmiany te mogą być niefunkcjonalne. Dlatego też ta metoda empiryczna wiąże się z wysokim ryzykiem niepowodzenia w zwalczaniu choroby. Dlatego też podjęto znaczne wysiłki w celu zidentyfikowania opłacalnego, wygodnego i nieinwazyjnego substytutu AVS. Wykorzystanie technik obrazowania funkcjonalnego jest obiecujące w wykrywaniu zmian w nadnerczach wydzielających aldosteron. Na przykład skuteczność pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT) z użyciem 11C-metomidatu jest porównywalna z wydajnością AVS. Jednakże krótki okres półtrwania metomidatu 11C i wyższe wymagania dotyczące sprzętu ograniczają jego szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej.

Receptor chemokin C-X-C 4 (CXCR4) – receptor transbłonowy sprzężony z białkiem G – ulega silnej ekspresji w tkance wytwarzającej aldosteron16. Jego ekspresja jest silnie skorelowana z ekspresją syntazy aldosteronu CYP11B2 (cytochrom P450, rodzina, podrodzina b, polipeptyd 2). Zastosowanie 68Ga-pentixaforu, radioznakowanego ligandu CXCR4, umożliwia wizualizację tkanek wykazujących podwyższoną ekspresję CXCR4 w PET/CT poprzez specyficzne wiązanie się z receptorami CXCR4 na błonie komórkowej 18. Dowody wykazały, że zastosowanie 68Ga-pentixaforu do PET/CT u pacjentów ze zmianami w nadnerczach ujawnia zauważalną rozbieżność w wartości wychwytu znacznika pomiędzy stroną uszkodzenia nadnerczy generującą nadmierny aldosteron a nieczynnymi gruczolakami nadnerczy (NFA). Poprzednie badanie wykazało również, że 68Ga-pentixafor PET/CT ma znaczenie diagnostyczne w podtypach PA. Stwierdziliśmy, że maksymalna standaryzowana wartość wychwytu (SUVmax) zmian IHA i NFA była znacznie niższa niż APA. Jednak badań dotyczących wartości PET/CT u pacjentów z PA w połączeniu z obustronnymi zmianami w nadnerczach jest niewiele. W niniejszym dokumencie zastosowaliśmy 68Ga-pentixafor do obrazowania PET/CT w celu oceny pacjentów z PA z obustronnymi zmianami w nadnerczach, którzy mogą uzyskać korzyści chirurgiczne, i śledziliśmy ich rokowanie, aby zbadać znaczenie 68Ga-pentixaforu do PET/CT w kierowaniu strategią leczenia.