68Ga-Pentixafor PET/CT a kétoldali mellékvese elváltozásokkal járó primer aldoszteronizmus sebészeti kezelésének irányítására

Az elsődleges aldoszteronizmust (PA) a renin-független aldoszteron túltermelése jellemzi, melynek következtében megnövekszik a vértérfogat, a káliumkiválasztás és a nátrium raktározása a szervezetben, valamint a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának gátlása. Klinikailag az állapot gyakran magas vérnyomás és hypokalaemia formájában jelentkezik. A PA-ban szenvedő betegeknél sokkal nagyobb a kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri szövődmények kockázata, mint azoknál, akiknél primer magas vérnyomás és vérnyomás párosul. A PA két altípusba sorolható: egyoldali aldoszteron hiperszekréció (leggyakrabban aldoszterontermelő adenoma (APA)) és ellenoldali aldoszteron nem-szekréció vagy bilaterális aldoszteron hiperszekréció (leggyakrabban idiopátiás hiperaldoszteronizmus (IHA)). A PA altípusok megkülönböztetése kulcsfontosságú, mivel az egyoldali mellékvese aldoszteron túlzott szekrécióban szenvedő betegek a mellékvese elváltozás műtéti eltávolításával gyógyíthatók. Ezenkívül a mineralokortikoid-receptor antagonisták (MRA-k) a választott terápia a kétoldali hiperszekrécióban szenvedő betegek számára.

A számítógépes tomográfia (CT) hasznos eszköz a mellékvese rendellenességeinek azonosítására és elemzésére, és az egyik fő módszer az egyoldalú és a kétoldali mellékvese elváltozások megkülönböztetésére. Fiatal (35 év alatti) PA-betegeknél a mellékvesének csak az egyik oldalán rendellenességeket mutató CT-felvételek arra utalnak, hogy az aldoszteron kóros hiperszekrécióját az egyoldali mellékvese elváltozás okozza. Azonban a kétoldali mellékvese elváltozásban szenvedő PA betegek CT-n nem feltétlenül mutatnak túlzott aldoszteron szekréciót. Az aldoszteron hiperszekréció csak a mirigy egyik oldalán fordulhat elő. Mivel azonban a CT nem ad elegendő információt a kimutatott csomó szekréciós aktivitásáról, nehéz megkülönböztetni a mellékvese elváltozásnak azt az oldalát, amely túlzott aldoszteront választ ki. Az elmúlt években a mellékvese-mintavételt (AVS), amely a funkcionális aldoszteron szekrécióval rendelkező elváltozásokat határozza meg, az arany standardnak tekintették a kétoldali mellékvese elváltozásokkal járó PA altípusok azonosítására. Az AVS megvalósíthatósága azonban továbbra is ellentmondásos a jelentős költsége, a potenciális kockázatokkal járó invazivitása és a viszonylag magas meghibásodási arányú bonyolult technika miatt. Ezért azokban a régiókban, ahol az AVS nem kivitelezhető, a tapasztalt orvosok közvetlenül MRA-kezelést javasolhatnak, vagy a feltételezett aldoszterontermelő elváltozásokat a betegség súlyossága és a mellékvese CT jellemzői alapján eltávolíthatják. Ez utóbbi esetben gyakran eltávolítják a nagyobb elváltozásokat vagy a klasszikus kortikális adenoma radiológiai jellemzőit mutató léziók oldalát, de ezek az elváltozások nem funkcionálisak. Ezért ennek az empirikus módszernek nagy a kockázata a betegség elleni védekezés sikertelenségének. Ezért jelentős erőfeszítéseket tettek az AVS költséghatékony, kényelmes és nem invazív helyettesítésének azonosítására. A funkcionális képalkotó technikák alkalmazása ígéretes az aldoszteront kiválasztó mellékvese elváltozások kimutatására. Például a 11C-metomidát pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) teljesítménye hasonló az AVS-éhoz. A 11C-metomidát rövid felezési ideje és a berendezésekre vonatkozó magasabb követelmények azonban korlátozzák a klinikai gyakorlatban való széles körű alkalmazását.

A C-X-C kemokin receptor 4 (CXCR4) – egy G-fehérjéhez kapcsolt transzmembrán receptor – erősen expresszálódik az aldoszterontermelő szövetben16. Kifejezése erősen korrelál az aldoszteron szintáz CYP11B2 expressziójával (citokróm P450, család, b alcsalád, polipeptid 2). A 68Ga-pentixafor, egy radioaktívan jelölt CXCR4 ligandum alkalmazása lehetővé teszi a fokozott CXCR4 expressziót mutató szövetek láthatóvá tételét PET/CT-n azáltal, hogy specifikusan kötődnek a sejtmembrán CXCR4 receptoraihoz 18. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a 68Ga-pentixafor PET/CT alkalmazása mellékvese elváltozásban szenvedő betegeknél jelentős eltérést mutat a nyomjelző felvételi értékében a túlzott aldoszteront termelő mellékvese elváltozás oldala és a nem funkcionális adrenális adenomák (NFA) között. Egy korábbi tanulmány azt is kimutatta, hogy a 68Ga-pentixafor PET/CT diagnosztikus jelentőséggel bír a PA altípusokban. Azt találtuk, hogy az IHA-léziók és az NFA maximális standardizált felvételi értéke (SUVmax) szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az APA-é. A kétoldali mellékvese elváltozásokkal párosuló PA-ban szenvedő betegek PET/CT értékére vonatkozó tanulmányok azonban kevések. Itt 68Ga-pentixafor PET/CT képalkotást alkalmaztunk a kétoldali mellékvese elváltozásban szenvedő PA-betegek értékelésére, akik műtéti előnyökben részesülhetnek, és nyomon követtük a prognózisukat, hogy megvizsgáljuk a 68Ga-pentixafor PET/CT jelentőségét a kezelési stratégia irányításában.