68Ga-Pentixafor PET/CT för vägledande kirurgisk behandling av primär aldosteronism med bilaterala binjureskador

Primär aldosteronism (PA) kännetecknas av överproduktion av reninoberoende aldosteron, vilket resulterar i ökad blodvolym, kaliumutsöndring och natriumlagring i kroppen, såväl som hämning av aktiviteten i renin-angiotensinsystemet. Kliniskt uppträder tillståndet ofta som hypertoni och hypokalemi. Patienter med PA löper en mycket högre risk att uppleva kardiovaskulära och cerebrovaskulära komplikationer än de med primär hypertoni matchad av blodtryck. PA klassificeras i två undertyper: unilateral aldosteronhypersekretion (oftast aldosteronproducerande adenom (APA)) och kontralateral aldosteron-icke-sekretion eller bilateral aldosteronhypersekretion (oftast idiopatisk hyperaldosteronism (IHA)). Att differentiera PA-subtyper är avgörande, eftersom patienter med unilateral adrenal hypersekretion av aldosteron kan botas genom kirurgiskt avlägsnande av binjureskadan. Dessutom är mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA) valterapin för patienter med bilateral hypersekretion.

Datortomografi (CT) är ett användbart verktyg för att identifiera och analysera abnormiteter i binjuren och är en av de viktigaste metoderna som används för att skilja mellan unilaterala och bilaterala binjureskador. CT-bilder med abnormiteter på endast ena sidan av binjuren hos unga PA-patienter (åldern <35 år) tyder på att onormal hypersekretion av aldosteron orsakas av den ensidiga binjureskadan. PA-patienter med bilaterala binjureskador på CT uppvisar dock inte nödvändigtvis överdriven aldosteronsekretion. Aldosteron hypersekretion kan förekomma i endast en sida av körteln. Men eftersom CT inte ger tillräckligt med information om den sekretoriska aktiviteten hos en upptäckt knöl är det svårt att urskilja den sida av binjureskadan som utsöndrar för mycket aldosteron. Under de senaste åren har provtagning av binjureven (AVS) - som bestämmer lesioner med funktionell aldosteronsekretion - ansetts som guldstandarden för att identifiera PA-subtyper med bilaterala binjureskador. Genomförbarheten av AVS förblir dock kontroversiell på grund av dess betydande kostnad, invasivitet med potentiella risker och komplicerad teknik med en relativt hög andel misslyckanden. Därför, i regioner där AVS är omöjligt, kan erfarna läkare rekommendera MRA-behandling direkt, eller så kan de misstänkta aldosteronproducerande lesionerna avlägsnas baserat på sjukdomens svårighetsgrad och binjure-CT-egenskaper. I den senare inställningen avlägsnas ofta större lesioner eller sidan av lesioner med radiologiska kännetecken av klassisk kortikala adenom, men dessa lesioner kan vara icke-funktionella. Därför har denna empiriska metod en hög risk för misslyckande i sjukdomskontroll. Därför har avsevärda ansträngningar gjorts för att identifiera en kostnadseffektiv, bekväm och icke-invasiv substitution för AVS. Användningen av funktionella avbildningstekniker är lovande för att upptäcka aldosteronutsöndrande binjureskador. Till exempel är prestandan för 11C-metomidat positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) jämförbar med den för AVS. Den korta halveringstiden för 11C-metomidat och högre krav på utrustning begränsar dock dess utbredda tillämpning i klinisk praxis.

C-X-C kemokinreceptorn 4 (CXCR4) - en G-proteinkopplad transmembranreceptor - är starkt uttryckt i aldosteronproducerande vävnad16. Dess uttryck är starkt korrelerat med uttrycket av aldosteronsyntas CYP11B2 (cytokrom P450, familj, underfamilj b, polypeptid 2). Användningen av 68Ga-pentixafor, en radiomärkt CXCR4-ligand, möjliggör visualisering av vävnader som uppvisar förhöjt CXCR4-uttryck på PET/CT genom att specifikt binda till CXCR4-receptorer på cellmembranet 18. Bevis har visat att användningen av 68Ga-pentixafor PET/CT hos patienter med binjureskador avslöjar en anmärkningsvärd skillnad i upptagsvärdet för spårämnet mellan binjureläsionssidan som genererar för högt aldosteron och icke-funktionella binjureadenom (NFA). Tidigare studie visade också att 68Ga-pentixafor PET/CT har diagnostisk betydelse i PA-subtyper. Vi fann att det maximala standardiserade upptagsvärdet (SUVmax) för IHA-lesioner och NFA var signifikant lägre än för APA. Studier om värdet av PET/CT hos patienter med PA i kombination med bilaterala binjureskador är dock knapphändiga. Här använde vi 68Ga-pentixafor PET/CT-avbildning för att utvärdera PA-patienter med bilaterala binjureskador som kan få kirurgiska fördelar och spårade deras prognos för att undersöka betydelsen av 68Ga-pentixafor PET/CT för att vägleda behandlingsstrategin.