Badanie bezpieczeństwa i skuteczności komórek CD19-CAR-DNT w chorobach autoimmunologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpiszesz ICF i spodziewasz się, że ukończysz procedury badawcze w celu badań kontrolnych i leczenia;
2. Wiek od 18 do 75 lat (łącznie z granicami wieku), niezależnie od płci;

3. Prawidłowa czynność narządów i zgodność z następującymi kryteriami w ciągu 7 dni przed chemioterapią limfodeplecyjną:

   Funkcja krzepnięcia: a) Fibrynogen ≥1,0 ​​g/L; b) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); c) Czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN;

   Czynność wątroby: a) aminotransferaza glutationowa (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN); b) aminotransferaza glutaminowy (ALT) ≤ 3-krotność GGN; c) Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że u pacjenta udokumentowano zespół Gilberta. Do badania można włączyć pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta, u których stężenie bilirubiny całkowitej jest ≤ 1,5-krotności GGN;

   Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 2);

   Pełna morfologia krwi: a) Hemoglobina ≥ 80 g/l lub hemoglobina utrzymująca się na tym poziomie po transfuzji; b) bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0×10^9/l; c) liczba płytek krwi ≥ 30 x 10^9/l lub liczba płytek krwi utrzymująca się na tym poziomie po transfuzji płytek krwi;

   Czynność krążeniowo-oddechowa: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%;

4. U pacjentek w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych wynik testu ciążowego powinien być ujemny. Każdy pacjent płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej sześć miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia wlewu komórek. Poniżej opisano pacjentki niezdolne do zajścia w ciążę (spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów):

   1. Przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników;
   2. Medycznie uznawany za niewydolność jajników;
   3. Medycznie uznany za okres pomenopauzalny (co najmniej 12 kolejnych miesięcy menopauzy bez przyczyny patologicznej lub fizjologicznej);
5. Spełnia kryteria nawrotowych/opornych chorób autoimmunologicznych w EULAR/ACR 2022.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z ciężką alergią na leki lub chorobą alergiczną w wywiadzie;
2. Aktywne choroby zakaźne: takie jak gruźlica, zakażenie centralnego układu nerwowego, zapalenie wątroby, zapalenie jelit itp.;
3. Następujące poważne choroby: nowotwór złośliwy, schyłkowa niewydolność nerek, krwotok pęcherzykowy wymagający wentylacji mechanicznej, ostre zapalenie mononeuritis multiplex lub zajęcie OUN;
4. Choroba nerek: klirens kreatyniny < 60 ml/min i stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność GGN w ciągu 1 tygodnia przed chemioterapią limfodeplecyjną; Pacjenci wymagali hemodializy lub leczenia glikokortykosteroidami w dużych dawkach (np. prednizon (lub jego odpowiednik) w dawce ≥100 mg na dobę) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Choroba sercowo-naczyniowa: niestabilna dławica piersiowa, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, dysfunkcja serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub oporne na leczenie nadciśnienie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (oporne na leczenie nadciśnienie definiowano jako: na podstawie modyfikacji stylu życia pacjenci byli leczeni odpowiednimi i racjonalnie tolerowanymi dawkami ≥3 leków przeciwnadciśnieniowych (w tym leków moczopędnych) przez > 1 miesiąc lub ≥4 lekami przeciwnadciśnieniowymi w celu skutecznej kontroli ciśnienia krwi) oraz ciężka arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego w wywiadzie;
6. Inne niekontrolowane choroby: niestabilne klinicznie lub nieskutecznie kontrolowane ostre/przewlekłe choroby niezwiązane z AID (takie jak ostre zapalenie płuc, cukrzycowa kwasica ketonowa, ostre zapalenie trzustki itp.), które mogą zafałszować wyniki badań lub wpłynąć na ocenę skuteczności/bezpieczeństwa przez badaczy;
7. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu miareczkowania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i krwi obwodowej wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) poza prawidłowym zakresem referencyjnym, dodatnim wynikiem testu miareczkowania wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej , dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub dodatni na obecność DNA wirusa cytomegalii (CMV) lub dodatni wynik testu na kiłę;
8. Obecność aktywnych lub niekontrolowanych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych) i aktualnie otrzymujących terapię supresyjną w przypadku jakichkolwiek przewlekłych infekcji (np. gruźlicy, Pneumocystis carinii, wirusa cytomegalii, wirusa opryszczki pospolitej, półpaśca i półpaśca atypowego prątki);
9. Szczepienie żywą lub atenuowaną żywą szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
10. Osoby, które już otrzymały przeszczep narządu lub przygotowują się do przeszczepienia narządu;
11. Przed włączeniem pacjenci otrzymali terapię CAR-T lub inną terapię komórkami modyfikowanymi genowo;
12. Otrzymał leczenie rytuksymabem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Otrzymał belimumab i telitacicept w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; Czas odstawienia inhibitora JAK jest krótszy niż 5 okresów półtrwania;
13. Pacjenci, których przewidywana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące;
14. Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

15. Pacjenci, w ocenie badacza i/lub kryteriów klinicznych, są przeciwwskazani do jakiejkolwiek procedury badawczej lub cierpią na inne schorzenia, które mogą narażać ich na niedopuszczalne ryzyko.

    -