Estudio de seguridad y eficacia de las células CD19-CAR-DNT en enfermedades autoinmunes

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF y esperar completar los procedimientos del estudio para exámenes y tratamiento de seguimiento;
2. De 18 a 75 años (incluidos los límites), independientemente del sexo;

3. Función adecuada de los órganos y de acuerdo con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la quimioterapia linfodeplectora:

   Función de coagulación: a) Fibrinógeno ≥1,0 ​​g/L; b) Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); c) tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el LSN;

   Función hepática: a) Glutatión aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN); b) aminotransferasa glutámico (ALT) ≤ 3 veces el LSN; c) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto tenga documentado el síndrome de Gilbert. Se pueden incluir sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht con bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN;

   Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (consulte el Apéndice 2 para la fórmula de Cockcroft-Gault);

   Hemograma completo: a) Hemoglobina ≥ 80 g/L o hemoglobina mantenida en ese nivel después de la transfusión; b) recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0×10^9/L; c) Un recuento de plaquetas ≥ 30 x 10^9/L o un recuento de plaquetas mantenido en ese nivel después de una transfusión de plaquetas;

   Función cardiopulmonar: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%;

4. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de selección. Todos los pacientes, hombres y mujeres en edad fértil, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos seis meses desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta el final de la infusión de células. A continuación se describe a las pacientes mujeres sin capacidad fértil (que cumplen al menos 1 de los siguientes criterios):

   1. Haber sido sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral;
   2. Médicamente reconocido como insuficiencia ovárica;
   3. Médicamente reconocida como posmenopáusica (al menos 12 meses consecutivos de menopausia sin causa patológica o fisiológica);
5. Cumple con los criterios de enfermedades autoinmunes recidivantes/refractarias en 2022 EULAR/ACR.

Criterio de exclusión:

1. Personas con antecedentes de alergias graves a medicamentos o constitución alérgica;
2. Enfermedades infecciosas activas: como tuberculosis, infección del sistema nervioso central, hepatitis, enteritis, etc.;
3. Las siguientes enfermedades graves: tumor maligno, insuficiencia renal terminal, hemorragia alveolar que requiere ventilación mecánica, mononeuritis múltiple aguda o afectación del SNC;
4. Enfermedad renal: tasa de aclaramiento de creatinina < 60 ml/min y creatinina sérica > 1,5 veces el LSN en la semana anterior a la quimioterapia linfodeplectora; Los pacientes requirieron hemodiálisis o terapia con glucocorticoides en dosis altas (p. ej., prednisona (o equivalente) ≥100 mg por día) dentro de los 6 meses previos a la evaluación;
5. Enfermedad cardiovascular: angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, disfunción cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association o hipertensión refractaria dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación (la hipertensión refractaria se definió como: sobre la base de la modificación del estilo de vida, los pacientes fueron tratados con dosis adecuadas y razonablemente tolerables de ≥3 fármacos antihipertensivos (incluidos diuréticos) durante > 1 mes o con ≥4 fármacos antihipertensivos para un control eficaz de la presión arterial) y antecedentes de arritmia grave que requirió tratamiento farmacológico;
6. Otras enfermedades incontrolables: enfermedades agudas/crónicas clínicamente inestables o no controladas eficazmente no relacionadas con la SIDA (como neumonía aguda, cetoacidosis diabética, pancreatitis aguda, etc.) que pueden confundir los resultados del estudio o afectar la evaluación de eficacia/seguridad de los investigadores;
7. Pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo y ensayo de titulación del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica que no está dentro del rango de referencia normal, anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC en sangre periférica positivos. , positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), positivo para el ADN del citomegalovirus (CMV), o prueba de sífilis positiva;
8. La presencia de infecciones activas o incontrolables que requieren tratamiento sistémico (excepto infecciones simples del tracto urinario o infecciones del tracto respiratorio superior) y que actualmente reciben terapia supresora para cualquier infección crónica (p. ej., tuberculosis, Pneumocystis carinii, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y atípicas). micobacterias);
9. Vacunación con vacuna viva o viva atenuada dentro del mes anterior a la detección;
10. Personas que hayan recibido previamente un trasplante de órgano o se estén preparando para recibir un trasplante de órgano;
11. Los pacientes han recibido terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la inscripción;
12. Recibió tratamiento con rituximab dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Recibió belimumab y telitacicept dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial del fármaco en investigación; El tiempo de interrupción del inhibidor de JAK es inferior a 5 semividas;
13. Pacientes con una esperanza de vida inferior a 3 meses;
14. Los pacientes han participado en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;

15. Los pacientes, a juicio del investigador y/o criterio clínico, están contraindicados para cualquier procedimiento del estudio o tienen otras condiciones médicas que puedan colocarlos en un riesgo inaceptable.

    -