Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność lipidu SMOF w leczeniu ostrego zatrucia karbamazepiną

8 października 2024 zaktualizowane przez: Alexandria University
Celem obecnego badania była ocena, czy podawanie lipidów SMOF można zastosować jako terapię uzupełniającą w leczeniu ostrego, umiarkowanego do ciężkiego zatrucia karbamazepiną.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Wśród leków przeciwdrgawkowych za jedno z najczęściej zgłaszanych zatruć uważa się karbamazepinę (CBZ). Karbamazepina (CBZ) została zatwierdzona do stosowania jako główny lek przeciwdrgawkowy po jej początkowym zastosowaniu w leczeniu neuralgii nerwu trójdzielnego. Dalsze wskazania do stosowania leku obejmowały leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii opornej i zespołów bólowych.

Szeroka dostępność karbamazepiny zwiększa ryzyko przypadkowego lub celowego przedawkowania. Amerykańskie Stowarzyszenie Centrów Kontroli Zatruć zgłosiło 2562 niebezpieczne narażenia na CBZ w 2020 r. Ponadto, jak wynika z niedawnego badania przeprowadzonego przez Narodowe Centrum Badań Toksykologii Środowiskowej i Klinicznej w Kairze, Egipt, CBZ była najczęściej stosowanym lekiem przeciwpadaczkowym.

CBZ działa poprzez blokowanie presynaptycznych kanałów sodowych bramkowanych napięciem, hamując w ten sposób uwalnianie synaptycznego glutaminianu i innych neuroprzekaźników.

Przedawkowanie CBZ objawia się klinicznie oczopląsem, nudnościami, dyzartrią, ataksją, uspokojeniem, majaczeniem, rozszerzeniem źrenic, oftalmoplegią i miokloniami. Poważnymi problemami klinicznymi wynikającymi z dużego przedawkowania CBZ są kardiotoksyczność, depresja oddechowa, bezdech, drgawki i śpiączka. Śmiertelność w wyniku zatrucia CBZ jest rzadkością.

Ponieważ nie ma ostatecznego antidotum na zatrucie karbamazepiną, ośrodki kontroli zatruć zalecają terapię wspomagającą w zależności od stanu klinicznego pacjenta i wielokrotne dawki węgla aktywowanego (MDAC) jako specjalną interwencję w celu zwiększenia eliminacji. Niemniej jednak eliminacja leku z organizmu może się wydłużyć.

Niedobór fizjologicznych antidotów na ostre zatrucia zachęca toksykologów do uzupełniania standardowych protokołów leczenia wspomagającego obiecującymi lekami, które mają tendencję do zmniejszania zachorowalności i śmiertelności.

W tym kontekście dożylne emulsje lipidowe (ILE) stosowane są głównie jako źródło energii i niezbędnych kwasów tłuszczowych u pacjentów wymagających żywienia pozajelitowego. Oprócz wartości odżywczych, terapia emulsjami lipidowymi staje się coraz bardziej popularna w oddziałach intensywnej terapii jako leczenie toksyczności środkami lipofilowymi, szczególnie gdy standardowe leki są nieskuteczne.

Po zachęcających wynikach stosowania ILE w leczeniu ogólnoustrojowej toksyczności miejscowo znieczulających, w kolejnych badaniach wykazano terapeutyczne działanie ILE w ostrych zatruciach innymi ksenobiotykami. Jednakże dowody na potencjalną skuteczność ILE w toksykologii klinicznej obejmują głównie opisy przypadków i badania eksperymentalne. W przypadku zatrucia CBZ nie oceniano ILE w randomizowanym badaniu kontrolnym (RCT).

ILE może być odpowiedni do leczenia toksyczności CBZ ze względu na jego rozpuszczalność w lipidach. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą wpływ terapii ILE na ostre zatrucie karbamazepiną nie został dostatecznie zbadany.

SMOF 20%, mieszanka oleju sojowego, średniołańcuchowych trójglicerydów, oliwy z oliwek i oleju rybnego, to nowy produkt w postaci emulsji lipidowej, który wykazał lepsze efekty terapeutyczne w żywieniu pozajelitowym w porównaniu z tradycyjnymi produktami, takimi jak Intralipid® 20%. Wiąże się to ze zmniejszeniem uszkodzeń oksydacyjnych, poprawą czynności wątroby i zwiększoną aktywnością przeciwutleniającą

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Alexandria, Egipt
        • Faculty of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci zostali włączeni do badania zgodnie z następującymi kryteriami:

  1. Płeć i wiek: dorośli mężczyźni i kobiety z objawami.
  2. Pacjenci byli przyjmowani w ciągu 12 godzin od kontaktu z trucizną.
  3. Pacjenci nie byli wcześniej leczeni przed przyjęciem.
  4. Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego zatruciem karbamazepiną według skali zatrucia Severity Score (PSS)
  5. Pacjenci zaklasyfikowani do grupy wysokiego ryzyka (HR) na podstawie kryteriów oceny ryzyka przedawkowania leków przeciwdepresyjnych (ADORA).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

  1. kobiety w ciąży i karmiące piersią.
  2. Pacjenci z poważnymi schorzeniami (np. cukrzyca), choroby układu krążenia, niewydolność nerek lub wątroby).
  3. Pacjenci cierpiący na hiperlipidemię.
  4. Złośliwość.
  5. Współspożycie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa kontrolna
Pierwsza grupa stanowi grupę kontrolną, której podano standardowy protokół leczenia toksyczności karbamazepiny.

Niedociśnienie początkowo leczono izotonicznymi krystaloidami; Jeśli płyny dożylne nie przywróciły niedociśnienia, stosowano leki wazopresyjne. Miała ona postać noradrenaliny w dawce 0,05 μg/kg/min i zwiększana aż do osiągnięcia docelowego średniego ciśnienia tętniczego (>65 mmHg).

Osoby, u których wystąpiły drgawki w wyniku przedawkowania CBZ, leczono benzodiazepinami (diazepamem) w dawce 10–20 mg. Benzodiazepiny są uważane za allosteryczne modulatory kanału kwasu gamma-aminomasłowego.

W bieżącym badaniu wszystkim pacjentom podawano MDAC (50 gramów co sześć godzin). Osobom z ciężkim zatruciem podano MDAC po zabezpieczeniu dróg oddechowych rurką dotchawiczą z mankietem

Aktywny komparator: Grupa leczona lipidami SMOF
Druga grupa otrzymała wlew lipidów SMOF oprócz standardowego protokołu.
SMOF 20%; mieszanka (olej sojowy, trójglicerydy średniołańcuchowe, oliwa z oliwek i olej rybny) to nowy produkt w postaci emulsji lipidowej, podawany w postaci bolusa wynoszącego 1,5 ml/kg na jedną godzinę, a następnie dawka podtrzymująca wynosząca 6 ml/kg na okres czterech godzin aktywnej grupie porównawczej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa poziomów świadomości mierzona skalą śpiączki Glasgow (GCS)
Ramy czasowe: uczestnicy byli monitorowani w ciągu 24 godzin od przyjęcia do szpitala
W badaniu tym oceniano skuteczność lipidu SMOF 20% w poprawie poziomu świadomości wśród uczestników z ostrym zatruciem karbamazepiną w ciągu 24 godzin. Poprawę poziomu świadomości ocenia się za pomocą skali Glasgow (GCS), powszechnie uznanego narzędzia oceny neurologicznej. GCS mierzy otwarcie oczu, reakcję werbalną i reakcję motoryczną, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy poziom świadomości. Celem badania jest określenie zakresu poprawy wyników GCS po podaniu lipidów SMOF, dostarczając cennych informacji na temat jego skuteczności we wzmacnianiu funkcji neurologicznych.
uczestnicy byli monitorowani w ciągu 24 godzin od przyjęcia do szpitala

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena konieczności intubacji przy użyciu GCS i APACHE
Ramy czasowe: uczestników oceniano w ciągu 24 godzin od przyjęcia do szpitala
W tym badaniu zbadano potrzebę intubacji i wentylacji mechanicznej wśród uczestników z ostrym zatruciem karbamazepiną przy użyciu wielu narzędzi oceny klinicznej, w tym skali Glasgow (GCS) oraz ostrej fizjologii i przewlekłej oceny stanu zdrowia (APACHE). GCS ocenia poziom świadomości na podstawie otwarcia oczu, reakcji werbalnej i reakcji motorycznej, przy czym niższe wyniki wskazują na większe prawdopodobieństwo intubacji i wentylacji mechanicznej. Skala APACHE ocenia ciężkość choroby i pozwala przewidzieć potrzebę wspomagania oddychania, przy czym wyższe wyniki wskazują na zwiększone ryzyko niewydolności oddechowej i konieczność interwencji.
uczestników oceniano w ciągu 24 godzin od przyjęcia do szpitala
Długość pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM).
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres hospitalizacji, a długość ich pobytu na OIT będzie rejestrowana od daty randomizacji do daty ostatniej udokumentowanej progresji do jednego miesiąca
W badaniu oceniano długość pobytu na Oddziale Intensywnej Terapii (OIT) pacjentów z ostrym zatruciem karbamazepiną. Długość pobytu na OIT definiuje się jako czas od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT w dniach. Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres hospitalizacji, a długość ich pobytu na OIT będzie rejestrowana. Badanie ma na celu ocenę wpływu podawania lipidów SMOF na czas pobytu na OIOM-ie, dostarczając informacji na temat jego skuteczności w optymalizacji wykorzystania zasobów i zarządzania pacjentem. Zrozumienie czynników wpływających na długość pobytu na OIOM-ie może przyczynić się do poprawy świadczenia opieki zdrowotnej i wyników leczenia pacjentów z ostrym zatruciem karbamazepiną.
Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres hospitalizacji, a długość ich pobytu na OIT będzie rejestrowana od daty randomizacji do daty ostatniej udokumentowanej progresji do jednego miesiąca
długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres hospitalizacji, a długość ich pobytu w szpitalu będzie rejestrowana od daty randomizacji do daty ostatniej udokumentowanej progresji do jednego miesiąca
W badaniu oceniano długość pobytu w szpitalu osób z ostrym zatruciem karbamazepiną. Za długość pobytu uważa się czas od przyjęcia do szpitala do wypisu ze szpitala w dniach. Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres hospitalizacji, a długość ich pobytu w szpitalu będzie rejestrowana. Badanie ma na celu ocenę wpływu podawania lipidów SMOF na czas pobytu w szpitalu, dostarczając informacji na temat jego skuteczności w optymalizacji wykorzystania zasobów i zarządzania pacjentem. Zrozumienie czynników wpływających na długość pobytu może przyczynić się do poprawy świadczenia opieki zdrowotnej i wyników leczenia pacjentów z ostrym zatruciem karbamazepiną.
Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres hospitalizacji, a długość ich pobytu w szpitalu będzie rejestrowana od daty randomizacji do daty ostatniej udokumentowanej progresji do jednego miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Abeer Sheta, professor, Alexandria University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj