HAIC w połączeniu z TQB2450 i anlotynibem w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku 18–80 lat lub starsza;
• Zdiagnozowany jako zaawansowany rak wątrobowokomórkowy (HCC) na podstawie histologii, cytologii lub badania klinicznego;
• Podpisany formularz świadomej zgody
• Pacjent otrzymał leczenie pierwszego rzutu z powodu raka wątrobowokomórkowego, a leczenie okazało się nieskuteczne lub jest nie do tolerowania;
• Wcześniej otrzymano leczenie HAIC zawierające platynę;
• Wczesne leczenie pozwala na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub leczenie bewacyzumabem;
• Pozwól na poddanie się immunoterapii we wczesnym stadium;
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna (wg standardu RECIST 1.1);
• Próbki tkanki nowotworowej przed leczeniem (jeśli są dostępne);
• Dziecko Pugh Stopień A lub ≤ 7 B w ciągu 14 dni przed zapisem;
• Podczas badania przesiewowego wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV był ujemny
• Podczas badania przesiewowego wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV był ujemny
• Jakakolwiek ostra, klinicznie istotna toksyczność związana z leczeniem (spowodowana wcześniejszym leczeniem) musi zostać złagodzona do ≤ 1 poziomu przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wypadania włosów
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): DNA HBV <2000 IU/ml uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem i przed dołączeniem otrzymywali leczenie przeciw HBV przez co najmniej 7 dni (zgodnie z lokalnym standardowym leczeniem, takim jak entekawir) udział w badaniu i wyrazili chęć kontynuowania leczenia w okresie objętym badaniem; Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): HCVRNA <2000IU/ml uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i którzy otrzymali co najmniej 7 dni leczenia przeciw HCV przed włączeniem do badania i wyrażają chęć kontynuowania leczenia w okresie badania

Kryteria wyłączenia:

• wcześniej leczony mitoksantronem;
• Historia miękkiego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych;
• obecne lub przebyte choroby autoimmunologiczne lub niedobory odporności;
• Na obrazach przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) można wykryć idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub oznaki aktywnego zapalenia płuc. Pozwól, aby w strefie napromienianej (zwłóknienie) wystąpiło zapalenie płuc wywołane promieniowaniem;
• Znana aktywna gruźlica;
• W ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wystąpiła istotna choroba układu krążenia, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa;
• Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub skorygowanego odstępu QT podczas badań przesiewowych> 500 ms;
• zaburzenia elektrolitowe w wywiadzie, takie jak niemożliwy do skorygowania poziom potasu, wapnia lub magnezu w surowicy;
• przeszedł poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem diagnozy) lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnemu leczeniu chirurgicznemu w okresie badania;
• Zdiagnozowano wcześniej nowotwory złośliwe inne niż HCC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. odsetek 5-letnich OS >90%), takich jak w pełni wyleczony rak szyjki macicy in situ, rak skóry inny niż czerniak, zlokalizowany rak prostaty, rak macicy in situ lub rak macicy w I stadium;
• W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wystąpiła ciężka infekcja, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań takich jak infekcja, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc;
• Należy podać antybiotyki lecznicze doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują antybiotyki profilaktycznie (np. zapobiegając infekcjom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
• przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu stałego;
• Otrzymali oni atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub spodziewali się otrzymać taką szczepionkę podczas leczenia przeciwciałem monoklonalnym PD-1 lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego PD-1;
• Nieleczeni lub niecałkowicie leczeni pacjenci z żylakami przełyku i/lub żołądka z towarzyszącym krwawieniem lub wysokim ryzykiem krwawienia;
• Jednocześnie zakażony HBV i HCV;
• Objawowe, nieleczone lub stopniowo postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).