HAIC kombineret med TQB2450 og Anlotinib i andenlinjebehandling af avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Mand eller ikke-gravid kvinde i alderen 18-80 år eller ældre;
• Diagnosticeret som avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) ved histologi, cytologi eller klinisk undersøgelse;
• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Patienten har modtaget førstelinjebehandling for hepatocellulært karcinom, og behandlingen har fejlet eller er utålelig;
• Tidligere modtaget HAIC-behandling indeholdende platin;
• Tidlig behandling giver mulighed for at modtage behandling med tyrosinkinasehæmmer (TKI) eller bevacizumab-behandling;
• Tillad at modtage immunterapi i det tidlige stadie;
• Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1-standarden);
• Tumorvævsprøver før behandling (hvis tilgængelig)；
• Child Pugh A-klasse eller ≤ 7 B-klasse inden for 14 dage før tilmelding;
• HIV-antistoftestresultatet var negativt under screeningen
• HIV-antistoftestresultatet var negativt under screeningen
• Enhver akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet (forårsaget af tidligere behandling) skal være lindret til ≤ 1 niveau før optagelse i undersøgelsen, bortset fra hårtab
• Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion: HBV-DNA <2000IU/ml opnået inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og modtog mindst 7 dages anti-HBV-behandling (i henhold til lokal standardbehandling, såsom entecavir), før de kom med undersøgelsen og var villige til fortsat at modtage behandling i undersøgelsesperioden; Patienter med aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion: HCVRNA <2000IU/ml opnået inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, og som har modtaget mindst 7 dages anti-HCV-behandling før tilmelding til undersøgelsen og er villige til at fortsætte behandling i studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtaget behandling med mitoxantron;
• Anamnese med blød meningitis;
• Nuværende eller tidligere autoimmune sygdomme eller immundefekter;
• Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), lægemiddel-induceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse kan ses på screening af thorax-computertomografi (CT) billeder. Tillad strålingszone (fibrose) at have strålingsinduceret lungebetændelse;
• Kendt aktiv tuberkulose;
• Inden for 3 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen var der en signifikant kardiovaskulær sygdom, ustabil arytmi eller ustabil angina;
• Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval under screening >500ms;
• Anamnese med elektrolytsygdomme såsom ukorrigerbart serumkalium, calcium eller magnesium;
• Modtaget større kirurgisk behandling inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsen (eksklusive diagnose) eller forventes at gennemgå større kirurgisk behandling i løbet af undersøgelsesperioden;
• Tidligere diagnosticeret med andre ondartede tumorer end HCC inden for de 5 år forud for screening, undtagen dem med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f. 5-års OS rate>90%), såsom fuldt behandlet in situ livmoderhalskræft, ikke-melanom hudcancer, lokaliseret prostatacancer, in situ eller stadium I livmoderkræft;
• Inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen var der en alvorlig infektion, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af komplikationer såsom infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse;
• Administrer terapeutiske antibiotika oralt eller intravenøst ​​inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der modtager profylaktisk antibiotika (såsom forebyggelse af urinvejsinfektioner eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettiget til at deltage i undersøgelsen;
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation;
• Modtog svækket levende vaccinebehandling inden for 4 uger før studiets start, eller forventes at modtage en sådan vaccine under behandling med PD-1 monoklonalt antistof eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis PD-1 monoklonalt antistof;
• Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophagus- og/eller gastriske varicosepatienter med ledsagende blødning eller høj risiko for blødning;
• Samtidig inficeret med HBV og HCV;
• Symptomatiske, ubehandlede eller gradvist fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).