Leczenie neuropatii cukrzycowej za pomocą powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej

Neuropatia cukrzycowa (DN) jest jednym z najczęstszych powikłań cukrzycy, występującym u ~50% pacjentów (Juster-Switlyk i Smith, 2016; Pop-Busui i in., 2017). DN wynika z uszkodzenia obwodowego i autonomicznego układu nerwowego (Feldman i in., 2019). Ze względu na uszkodzenie drobnych włókien nerwów obwodowych pacjenci często nieprawidłowo postrzegają miejscowe urazy ze względu na brak percepcji bólu i wibracji. Kończyny górne i dolne to obszary najczęściej dotknięte chorobą u osób z DN, co naraża pacjentów na większe ryzyko wystąpienia owrzodzeń skóry i konieczności amputacji (Bondar i Popa, 2018). DN charakteryzuje się różnymi objawami, w tym drętwieniem, utratą czucia, mrowieniem, osłabieniem, bólem, niestabilnością, utratą czucia wibracji i nieprawidłową temperaturą (często zimno) (Feldman i in., 2019). DN wiąże się z obniżoną jakością życia, depresją, zaburzeniami snu i stanami lękowymi (Callaghan i in., 2015; Sieberg i in., 2018). Obecnie leczy się ją poprzez kontrolę poziomu glukozy we krwi, stosowanie leków łagodzących ból i objawy, fizjoterapię oraz modyfikację stylu życia (Feldman i in., 2019). Globalna częstość występowania DN wzrasta, co prowadzi do dużej częstości występowania amputacji utykania dolnego w populacji DN, co stanowi około 70% amputacji nieurazowych na całym świecie (Bondar i Popa, 2018). DN koreluje także ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia i prowadzi do wzrostu śmiertelności chorych na cukrzycę (Duran-Salgado i Rubio-Guerra, 2014). Dlatego niezwykle ważne jest znalezienie nowych sposobów poprawy neuropatii u pacjentów cierpiących na DN.

Nowatorskim podejściem do leczenia neuropatii jest indukcja neuroplastyczności. Neuroplastyczność odnosi się do zdolności mózgu do zmian poprzez reorganizację strukturalną lub zmiany funkcjonalne w aktywacji mózgu (Hallett, 2007). Neuroplastyczność można wywołać nieinwazyjnie za pomocą formy stymulacji mózgu znanej jako powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS). rTMS obejmuje cewkę elektromagnetyczną umieszczoną na skórze głowy, która generuje impulsy magnetyczne w celu indukowania pól elektrycznych w mózgu. Dostarczanie tych pól elektrycznych w krótkich odstępach czasu i przy niskim natężeniu powoduje zmiany funkcjonalne w mózgu (tj. neuroplastyczność) można wywołać. rTMS można stosować w leczeniu neurodegeneracji, zmian w przepływie krwi, autonomicznych zaburzeń nerwowych, depresji i uszkodzenia śródbłonka naczyń. rTMS może powodować hamującą lub pobudzającą stymulację kory mózgowej lub określonych obszarów, prowadząc do przebudowy układu nerwowego. To sprawia, że ​​jest to obiecujące zastosowanie w promowaniu regeneracji nerwów, neuroprotekcji i lokalizacji urazów (Xu i Xu, 2021). DN jest ściśle powiązana z chorobami układu krążenia, ponieważ DN uszkadza autonomiczny układ nerwowy (ANS), który kontroluje częstość akcji serca (HR) i ciśnienie krwi (BP) (Vinik i in., 2013). Dzięki rTMS można poprawić uszkodzenia ANS, w szczególności HR i BP. Stymulacja hamująca może obniżyć HR, podczas gdy stymulacja pobudzająca może zwiększyć zmienność rytmu serca. Zarówno stymulacja hamująca, jak i pobudzająca może obniżyć BP (Lee i in., 2023). Zatem zastosowanie rTMS może poprawić wiele funkcji, co może zapobiec dalszym powikłaniom i ewentualnie złagodzić również neuropatię.

Zapalenie jest kluczowym czynnikiem progresji DN, ponieważ wiąże się ze wzrostem produkcji chemokin, naciekiem komórek zapalnych w nerkach, uszkodzeniem tkanek i produkcją cytokin prozapalnych (Duran-Salgado i Rubio-Guerra, 2014). Naciek komórek zapalnych do nerek może prowadzić do cukrzycowej choroby nerek, która jest najczęstszą przyczyną terminalnej niewydolności nerek na całym świecie przy nieoptymalnych możliwościach leczenia (Lim i Tesch, 2012). Ze względu na ścisły związek między DN a stanem zapalnym, sugeruje się, że zmniejszenie stanu zapalnego jest możliwą opcją terapeutyczną dla tej populacji. Ponadto rany cukrzycowe i stany zapalne są również powiązane, dlatego kontrolowanie stanu zapalnego może poprawić leczenie ran i tempo gojenia (Pop-Busui i in., 2016). Naukowcy odkryli niedawno, że rTMS może wpływać na poziom markerów stanu zapalnego (takich jak IL-1B, IL-6, IL-10, TNF-α, TGF-β, CRP, SP i BDNF) w innych stanach, takich jak depresja, po udarze i chorobie Alzheimera (Cha i in., 2022; Velioglu i in., 2021; Zhao i in., 2019). Badanie Zhao i in. (2019) zbadali wpływ 20 sesji interwencji rTMS na 29 osób, u których zdiagnozowano depresję oporną na leczenie. Po tygodniu interwencji zaobserwowano znaczny wzrost poziomu BDNF w surowicy oraz spadek poziomu IL-1β i TNF-α w porównaniu do osób zdrowych i tendencja ta utrzymywała się przez 4-tygodniowy okres stymulacji. Jednakże w grupie pozorowanej nie odnotowano żadnych zmian. Cha i in. (2022) przeprowadzili badanie po udarze, mierząc wpływ 10 sesji interwencji rTMS na 10 osób z poudarowymi zaburzeniami funkcji poznawczych. Po interwencji spadły poziomy mRNA IL-1β, IL-6, TNF-α i TGF-β. Velioglu i in. (2021) zbadali wpływ 10 sesji interwencji rTMS na 15 osób z chorobą Alzheimera. Po zakończeniu interwencji odnotowano wzrost poziomu BDNF. Chociaż nie przeprowadzono żadnych badań w populacji DN, zastosowanie rTMS do badania zmian w tych poziomach jest obiecujące.

Celem proponowanych badań jest zbadanie zastosowania rTMS w łagodzeniu objawów neuropatii u pacjentów cierpiących na neuropatię cukrzycową.