Tratamento para neuropatia diabética usando estimulação magnética transcraniana repetitiva

A neuropatia diabética (ND) é uma das complicações mais comuns do diabetes, ocorrendo em aproximadamente 50% dos pacientes (Juster-Switlyk & Smith, 2016; Pop-Busui et al., 2017). A ND resulta de danos nos sistemas nervosos periférico e autônomo (Feldman et al., 2019). Devido aos danos às pequenas fibras nervosas periféricas, os pacientes muitas vezes não percebem adequadamente os traumas locais devido à ausência de percepção de dor e vibração. Os membros superiores e inferiores são as áreas mais afetadas entre os indivíduos com ND, colocando os pacientes em maior risco de desenvolver ulcerações cutâneas e sofrer amputações (Bondar & Popa, 2018). A ND é caracterizada por vários sintomas, incluindo dormência, perda de sensibilidade, formigamento, fraqueza, dor, instabilidade, perda da sensação de vibração e temperatura anormal (geralmente fria) (Feldman et al., 2019). A ND está associada à diminuição da qualidade de vida, depressão, distúrbios do sono e ansiedade (Callaghan et al., 2015; Sieberg et al., 2018). Atualmente é gerenciado pelo controle dos níveis de glicose no sangue, medicamentos para alívio da dor e dos sintomas, fisioterapia e modificações no estilo de vida (Feldman et al., 2019). A prevalência global da ND está a aumentar, levando a uma elevada incidência de amputações de membros inferiores na população com ND, o que representa aproximadamente 70% das amputações não traumáticas em todo o mundo (Bondar & Popa, 2018). A ND também está correlacionada com o aumento do risco de doenças cardiovasculares e leva ao aumento da mortalidade de pacientes diabéticos (Duran-Salgado & Rubio-Guerra, 2014). Portanto, é crucial encontrar novas formas de melhorar a neuropatia em pacientes que vivem com ND.

Uma nova abordagem para o tratamento da neuropatia é através da indução da neuroplasticidade. Neuroplasticidade refere-se à capacidade do cérebro de mudar, seja por meio de reorganização estrutural ou mudanças funcionais na ativação cerebral (Hallett, 2007). A neuroplasticidade pode ser induzida de forma não invasiva com uma forma de estimulação cerebral conhecida como Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (EMTr). A EMTr envolve uma bobina eletromagnética colocada contra o couro cabeludo que gera pulsos magnéticos para induzir campos elétricos no cérebro. Ao entregar estes campos elétricos em rápida sucessão e em baixa intensidade, mudanças funcionais no cérebro (ou seja, neuroplasticidade) pode ser evocada. A EMTr pode ser usada para tratar neurodegeneração, alteração do fluxo sanguíneo, distúrbios do sistema nervoso autônomo, depressão e lesão endotelial vascular. A EMTr pode produzir estimulação inibitória ou excitatória do córtex cerebral ou de áreas específicas, levando à remodelação do sistema nervoso. Isso o torna uma aplicação promissora para promover a regeneração nervosa, neuroproteção e localização de lesões (Xu & Xu, 2021). A ND está intimamente relacionada às doenças cardiovasculares, pois a ND danifica o sistema nervoso autônomo (SNA), que controla a frequência cardíaca (FC) e a pressão arterial (PA) (Vinik et al., 2013). Com a EMTr, esses danos no SNA, especificamente na FC e na PA, podem ser melhorados. A estimulação inibitória pode diminuir a FC, enquanto a estimulação excitatória pode aumentar a variabilidade da frequência cardíaca. Tanto a estimulação inibitória quanto a excitatória podem reduzir a PA (Lee et al., 2023). Assim, o uso da EMTr pode melhorar uma variedade de funções que poderiam prevenir complicações adicionais e possivelmente melhorar também a neuropatia.

A inflamação é um fator crucial na progressão da ND, pois envolve aumento na produção de quimiocinas, infiltração de células inflamatórias no rim, dano tecidual e produção de citocinas pró-inflamatórias (Duran-Salgado & Rubio-Guerra, 2014). A infiltração de células inflamatórias no rim pode levar à doença renal diabética, que é a causa mais prevalente de insuficiência renal terminal em todo o mundo, com opções de tratamento abaixo do ideal (Lim & Tesch, 2012). Devido à estreita ligação entre ND e inflamação, a redução da inflamação tem sido sugerida como uma possível opção terapêutica para esta população. Além disso, as feridas diabéticas e a inflamação também estão associadas, portanto, o controle da inflamação pode melhorar o manejo da ferida e as taxas de cicatrização (Pop-Busui et al., 2016). Os pesquisadores descobriram recentemente que a EMTr pode impactar os níveis de marcadores inflamatórios (como IL-1B, IL-6, IL-10, TNF-α, TGF-β, PCR, SP e BDNF) em outras condições, como depressão, pós-AVC e Alzheimer (Cha et al., 2022; Velioglu et al., 2021; Zhao et al., 2019). O estudo de Zhao et al. (2019) investigaram os efeitos de 20 sessões de intervenção EMTr em 29 indivíduos com diagnóstico de depressão refratária. Aumentos significativos nos níveis séricos de BDNF e diminuições nos níveis de IL-1β e TNF-α foram observados após uma semana de intervenção, em comparação com indivíduos saudáveis, e esta tendência continuou durante o período de estimulação de 4 semanas. No entanto, não houve nenhuma mudança observada no grupo simulado. Cha et al. (2022) conduziram um estudo pós-AVC medindo os efeitos de 10 sessões de intervenção EMTr em 10 indivíduos com comprometimento cognitivo pós-AVC. Após a intervenção, os níveis de mRNA de IL-1β, IL-6, TNF-α e TGF-β diminuíram. Velioglu et al. (2021) exploraram os efeitos de 10 sessões de intervenção EMTr em 15 indivíduos com doença de Alzheimer. Foi observado um aumento nos níveis de BDNF após a conclusão da intervenção. Embora nenhum estudo tenha sido feito na população DN, o uso da EMTr para examinar alterações nesses níveis é promissor.

O objetivo da pesquisa proposta é investigar o uso da EMTr para melhorar os sintomas da neuropatia em pacientes que vivem com neuropatia diabética.