Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy III mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa CMG190303 u pacjentów z cukrzycą typu 2 i dyslipidemią

Przegląd (wizyta 1) Kryteria włączenia

1) Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 19 do 80 lat w Korei Południowej 2) Osoba z cukrzycą typu II i dyslipidemią 3) Osoba spełniająca w momencie badania przesiewowego którekolwiek z poniższych kryteriów

• Monoterapia metforminą: osoba, która przyjmowała stałą dawkę metforminy ≥1000 mg/dobę w monoterapii przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym (w przypadku pacjenta, który rozpoczął leczenie dyslipidemii w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, pacjent musiał stała dawka metforminy ≥1000 mg/dobę w monoterapii przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym)

  ② Terapia dualna: Osoba, która przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem przesiewowym przyjmowała stałą dawkę metforminy ≥1000 mg/dobę w połączeniu z dodatkowym doustnym leczeniem cukrzycy (DPP-4i, TZD, SU) 4) Spotkanie indywidualne następujące kryteria HbA1c w momencie badania przesiewowego

• Monoterapia metforminą: osoba z 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, której poziom cukru we krwi nie jest odpowiednio kontrolowany

  • Terapia podwójna skojarzona: Osoba z 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10%, u której poziom cukru we krwi nie jest odpowiednio kontrolowany 5) Osoba z FPG (glikemią na czczo w osoczu) ≤ 270 mg/dL w momencie badania przesiewowego 6) Pacjent, który nie nie podejmuje leczenia dyslipidemii w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i u którego stężenie lipidów w surowicy na czczo wynosi 100 mg/dl ≤ LDL-C ≤ 250 mg/dL i TG ≤ 400 mg/dL 7) Pacjent, który w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego podjął leczenie na dyslipidemię i przez co najmniej 6 tygodni stosował monoterapię lekiem z grupy statyn w leczeniu dyslipidemii przed badaniem przesiewowym (uważa się, że osoba, która przyjmowała same kwasy omega-3 lub kwasy omega-3 w skojarzeniu z lekiem z grupy statyn, przyjmowała monoterapię statyna zgodnie z opisem tutaj) 8) Osoba, która dobrowolnie wyraziła zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisała formularz świadomej zgody

Randomizacja (wizyta 2) Kryteria włączenia

1. Osoba, która przed randomizacją (po wizycie przesiewowej (wizyta 1)) przyjmowała metforminę w sposób ciągły ≥1000 mg/dobę i przeszła okres wypłukania, TLC i okres wstępny opisany poniżej

   ① Osoba, która przyjmowała metforminę w monoterapii, ale nie leczyła się na dyslipidemię: Osoba, która przeszła TLC przez 2 tygodnie oraz okres wprowadzający TLC i placebo w tym samym czasie przez 2 tygodnie

   ② Osoba, która przyjmowała metforminę w monoterapii i podjęła leczenie dyslipidemii: Osoba, która przeszła okres wymywania przez co najmniej 4 tygodnie, TLC przez 2 tygodnie oraz okres wprowadzający TLC i placebo w tym samym czasie przez 2 tygodnie

   ③ Osoba, która przyjmowała podwójną terapię skojarzoną obejmującą doustny lek przeciwcukrzycowy inny niż metformina i nie przyjmowała leczenia dyslipidemii: Osoba, która przeszła okres wymywania przez co najmniej 6 tygodni, TLC przez 2 tygodnie oraz TLC i placebo w tym samym czasie przez 2 tygodnie

   ④ Osoba, która przyjmowała podwójną terapię skojarzoną obejmującą doustny lek przeciwcukrzycowy inny niż metformina i przyjmowała leczenie dyslipidemii: Osoba, która przeszła okres wymywania przez co najmniej 6 tygodni, TLC przez 2 tygodnie oraz TLC i okres placebo -w okresie o tej samej porze przez 2 tygodnie

2. Osoba z 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% na podstawie centralnego badania laboratoryjnego podczas wizyty 1-4 (wizyta wstępna)
3. Osoba z FPG (glikemia na czczo) ≤ 270 mg/dL na podstawie centralnego testu laboratoryjnego podczas wizyty 1-4 (wizyta wstępna)
4. Osoba, której poziom lipidów w surowicy na czczo wynosi 100 mg/dL ≤ LDL-C ≤ 250 mg/dL i TG ≤ 400 mg/dL na podstawie centralnego badania laboratoryjnego podczas wizyty 1-4 (wizyta wstępna)
5. Osoba, która w okresie wstępnym przestrzegała zaleceń lekarskich na poziomie 70% lub wyższym

Wizyta przesiewowa (wizyta 1) Kryteria wykluczenia

1. Pacjent z nadwrażliwością na substancję czynną (dapagliflozynę lub rosuwastatynę) lub którykolwiek składnik badanego produktu

2. Kobieta w ciąży, kobieta karmiąca piersią, kobieta w wieku rozrodczym lub mężczyzna, który nie wyraża zgody na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji* w trakcie badania klinicznego

   *: ① Wszczepienie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego, ② Metoda dwubarierowa dla kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym (prezerwatywa i antykoncepcyjna diafragma pochwowa, gąbka dopochwowa lub kapturek szyjny), ③ Sterylizacja (wazektomia, obustronne podwiązanie jajowodów itp.)

3. Pacjent ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) < 15 kg/m2 lub > 40 kg/m2

4. Osoba z następującą historią medyczną lub nieprawidłowością w wynikach badań laboratoryjnych

   • Pacjent z cukrzycą typu I, cukrzycą wtórną lub ciężkimi powikłaniami cukrzycy

     • Pacjent z kwasicą metaboliczną, np. cukrzycową kwasicą ketonową

       • Pacjent z ostrą chorobą tętnic w momencie badania przesiewowego (np. pacjent z niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego, przemijającym napadem niedokrwiennym, chorobą naczyń mózgowych, pomostowaniem aortalno-wieńcowym lub interwencją wieńcową w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do szpitala) badanie)

         • Pacjent z ciężką niewydolnością serca (klasa III–IV według NYHA), ciężką chorobą zastawek serca, ciężką obturacyjną/przerostową chorobą mięśnia sercowego, ciężką obturacyjną chorobą wieńcową, tętniakiem jamy brzusznej lub niekontrolowaną arytmią, która wystąpiła w ciągu 24 tygodni przed pokaz

           • Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg) lub niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mmHg)

             • Osoba z niekontrolowaną dysfunkcją tarczycy (TSH (hormon tyreotropowy) ≥ 1,5 X GGN lub niemożność utrzymania stabilnego poziomu TSH w opinii badacza)

               • Osoba, u której w przeszłości występowała miopatia, w tym rabdomioliza, lub której CK jest co najmniej 2 razy większa niż górna granica prawidłowego zakresu CK

                 • Pacjent z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 dla pacjenta przyjmującego metforminę w dawce 1000 mg lub eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 w przypadku pacjenta przyjmującego metforminę w dawce > 1000 mg) lub zaburzenie czynności wątroby (AspAT lub ALT jest 2,5-krotność górnej granicy zakresu normy)

                   ⑨ Osoba, która w ciągu 1 roku od badania przesiewowego miała w przeszłości uzależnienie od narkotyków lub alkoholizmu

                   • Osoba cierpiąca na poważną chorobę psychiczną: schizofrenię, zaburzenia nastroju (depresja, choroba afektywna dwubiegunowa), zaburzenia lękowe, zaburzenia obsesyjne, zaburzenia odżywiania, zaburzenia osobowości itp.

                     • Zapalenie trzustki lub operacja trzustki

                       ⑫ Zakażenie dróg moczowych, zakażenie układu rozrodczego (w tym zakażenie grzybicze) lub zaburzenia oddawania moczu (wyjątkowo do badania może zostać włączona osoba, u której nie występują objawy zaburzeń oddawania moczu w związku z leczeniem farmakologicznym itp.) w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego

                       ⑬ Osoba, która w przeszłości przeszła operację leczenia otyłości, operację przewodu pokarmowego lub zaburzenie żołądkowo-jelitowe upośledzające wchłanianie leku

                       • Pacjent z problemem genetycznym, takim jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy ⑮ Osoba, u której w ciągu 5 lat od badania przesiewowego wystąpił nowotwór złośliwy (wyjątkiem jest osoba, u której stwierdzono całkowitą odpowiedź na leczenie i która nie nie wystąpił nawrót w ciągu co najmniej 2 lat od badania przesiewowego lub w przypadku raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy lub rak śródnabłonkowy o innej lokalizacji, do badania może zostać włączona osoba, która nawet w ciągu 5 lat przebyła ww. nowotwór, a która została skutecznie wyleczona i przez co najmniej 3 lata nie wystąpiła wznowa, w zależności od opinii badacza)

5. Osoba, która w przeszłości przyjmowała którykolwiek z poniższych leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym

   ① Insulina w zastrzykach (wyjątkowo może być uwzględniona osoba, której tymczasowo (nie dłużej niż 14 dni) przyjmowano insulinę w związku z zabiegiem chirurgicznym lub badaniem) lub analog GLP-1

   ② Leki kontrolujące wagę lub, w opinii badacza, leki, które mogą znacząco wpływać na kontrolę wagi

   ③ Cyklosporyna

6. Osoba, która w przeszłości stosowała ogólnoustrojowy środek steroidowy w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego i wymaga podania ogólnoustrojowego środka steroidowego w trakcie badania klinicznego
7. Osoba, u której zaplanowano badanie z użyciem jodowego środka kontrastowego lub która ma przeciwwskazania do stosowania metforminy ze względu na ostrą i przewlekłą kwasicę metaboliczną itp.
8. Osoba, od której oczekuje się, że będzie stosować 7.6.1 zabroniony lek towarzyszący podczas badania klinicznego, w tym podczas badania przesiewowego (stosowanie jakichkolwiek leków na receptę i leków dostępnych bez recepty, w tym zakazanych leków towarzyszących, musi zostać omówiona z badaczem przed użyciem )
9. Pacjent, który brał udział w innym badaniu klinicznym i w ciągu 3 miesięcy stosował/zastosował inny badany produkt i wyrób medyczny (w niniejszym badaniu wyjątkowo może uczestniczyć pacjent, który brał udział w nieinterwencyjnym badaniu obserwacyjnym)
10. Pacjent z innego powodu uznany w opinii badacza za niekwalifikującego się do udziału w badaniu klinicznym

Wizyta randomizacyjna (wizyta 2) Kryteria wykluczenia

1. Osoba, która nie kwalifikuje się na podstawie ponownego sprawdzenia kryteriów włączenia/wykluczenia w momencie randomizacji
2. Osoba, która nie spełnia powyższego warunku, ale w opinii osoby prowadzącej badanie jest z innych powodów uznawana za niekwalifikującą się