Uno studio di fase III multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di CMG190303 in pazienti con diabete di tipo 2 e dislipidemia

Screening (Visita 1) Criteri di inclusione

1) Un adulto maschio o femmina di età compresa tra 19 e 80 anni in Corea del Sud 2) Un individuo con diabete di tipo II e dislipidemia 3) Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri al momento dello screening

• Metformina in monoterapia: un individuo che era in trattamento con una dose stabile di metformina ≥ 1.000 mg/giorno in monoterapia per almeno 6 settimane prima dello screening (per un paziente che aveva assunto un trattamento per la dislipidemia entro 4 settimane dallo screening, il paziente doveva essere in terapia con una dose stabile di metformina ≥ 1.000 mg/giorno in monoterapia per almeno 2 settimane prima dello screening)

  ② Doppia terapia di combinazione: un individuo che assumeva una dose stabile di metformina ≥ 1.000 mg/giorno per almeno 1 settimana prima dello screening in combinazione con un trattamento orale aggiuntivo per il diabete (DPP-4i, TZD, SU) 4) Un incontro individuale i seguenti criteri per l'HbA1c al momento dello screening

• Monoterapia con metformina: un individuo con 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% il cui livello di zucchero nel sangue non è adeguatamente controllato

  • Terapia di doppia combinazione: Un individuo con 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10% il cui livello di zucchero nel sangue non è adeguatamente controllato 5) Un individuo con FPG (glucosio plasmatico a digiuno) ≤ 270 mg/dL al momento dello screening 6) Un paziente che non non assumere un trattamento per la dislipidemia entro 4 settimane dallo screening e il cui livello di test dei lipidi sierici a digiuno è 100 mg/dL ≤ LDL-C ≤ 250 mg/dl e TG ≤ 400 mg/dl 7) Un paziente che ha assunto un trattamento per la dislipidemia entro 4 settimane dallo screening ed era in monoterapia con un farmaco della classe delle statine come trattamento per la dislipidemia per almeno 6 settimane prima dello screening ( si considera che un individuo che ha assunto omega-3 da solo o omega-3 in combinazione con un farmaco della classe delle statine abbia assunto la monoterapia di una statina come descritto qui) 8) Un individuo che volontariamente ha acconsentito a partecipare allo studio clinico e ha firmato il modulo di consenso informato

Criteri di inclusione randomizzazione (visita 2).

1. Un individuo che ha assunto in modo continuativo metformina ≥ 1.000 mg/giorno prima della randomizzazione (dopo la visita di screening (Visita 1)) ed è stato sottoposto al periodo di wash-out, TLC e periodo di run-in come descritto di seguito

   ① Un individuo che ha assunto metformina in monoterapia ma non un trattamento per la dislipidemia: un individuo che è stato sottoposto a TLC per 2 settimane e al periodo di run-in TLC e placebo contemporaneamente per 2 settimane

   ② Un individuo che ha assunto metformina in monoterapia e ha assunto un trattamento per la dislipidemia: un individuo che è stato sottoposto contemporaneamente al periodo di wash-out per almeno 4 settimane, alla TLC per 2 settimane e al periodo di run-in TLC e placebo per 2 settimane

   ③ Un individuo che ha assunto una doppia terapia di combinazione di un trattamento orale per il diabete diverso dalla metformina e non ha assunto un trattamento per la dislipidemia: un individuo che è stato sottoposto al periodo di wash-out per almeno 6 settimane, alla TLC per 2 settimane e alla TLC e periodo di run-in con placebo allo stesso tempo per 2 settimane

   ④ Un individuo che ha assunto una doppia terapia di combinazione di un trattamento orale per il diabete diverso dalla metformina e ha assunto un trattamento per la dislipidemia: un individuo che è stato sottoposto al periodo di wash-out per almeno 6 settimane, alla TLC per 2 settimane e alla TLC e alla corsa con placebo -in periodo allo stesso tempo per 2 settimane

2. Un individuo con 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% in base al test del laboratorio centrale in una visita 1-4 (visita di run-in)
3. Un individuo con FPG (glucosio plasmatico a digiuno) ≤ 270 mg/dl in base al test del laboratorio centrale in una visita 1-4 (visita di run-in)
4. Un individuo il cui livello di test dei lipidi sierici a digiuno è 100 mg/dl ≤ LDL-C ≤ 250 mg/dl e TG ≤ 400 mg/dl in base al test del laboratorio centrale in una visita 1-4 (visita di run-in)
5. Un individuo con compliance terapeutica pari o superiore al 70% durante il periodo di rodaggio

Visita di screening (Visita 1) Criteri di esclusione

1. Un paziente con ipersensibilità al principio attivo (dapagliflozin o rosuvastatina) o a qualsiasi componente del prodotto sperimentale

2. Una donna in gravidanza, una donna che allatta o una donna in età fertile o un uomo che non accetta di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato* durante lo studio clinico

   *: ① Impianto di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, ② Metodo a doppia barriera per uomini o donne in età fertile (preservativo e diaframma vaginale contraccettivo, spugna vaginale o cappuccio cervicale), ③ Sterilizzazione (vasectomia, legatura bilaterale delle tube, ecc.)

3. Un paziente con indice di massa corporea (BMI) < 15 kg/m2 o > 40 kg/m2

4. Un individuo con la seguente anamnesi medica o anomalia nei test di laboratorio

   • Un paziente con diabete di tipo I o diabete secondario o gravi complicanze del diabete

     • Un paziente con acidosi metabolica come la chetoacidosi diabetica

       • Un paziente con malattia arteriosa acuta al momento dello screening (ad esempio, un paziente con un'anamnesi di angina instabile, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, malattia cerebrovascolare, bypass aortocoronarico o intervento coronarico nei 3 mesi precedenti l'ingresso nel studio)

         • Un paziente con una storia medica di grave insufficienza cardiaca (classe NYHA da III a IV), grave malattia della valvola cardiaca, grave malattia del miocardio ostruttiva/ipertrofica, grave malattia coronarica ostruttiva, aneurisma addominale o aritmia incontrollata, verificatasi nelle 24 settimane precedenti l'intervento la proiezione

           • Un paziente con ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥ 180 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 110 mmHg) o ipotensione (pressione sanguigna sistolica < 90 mmHg o pressione sanguigna diastolica < 60 mmHg)

             • Un individuo con disfunzione tiroidea incontrollata (TSH (ormone stimolante la tiroide) ≥ 1,5 X ULN o incapacità di mantenere un livello di TSH stabile secondo il parere dello sperimentatore)

               • Un individuo con una storia medica di miopatia, inclusa rabdomiolisi, o la cui CK è 2 volte o superiore al limite superiore del range normale di CK

                 • Un paziente con grave insufficienza renale (eGFR < 45 mL/min/1,73 m2 per un paziente che assume metformina a 1.000 mg o eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 per un paziente che assume metformina a dosi > 1.000 mg) o compromissione epatica (AST o ALT sono 2,5 volte il limite superiore del range normale)

                   ⑨ Un individuo con una storia passata di tossicodipendenza o alcolismo entro 1 anno dallo screening

                   • Un individuo con una grave malattia psichiatrica: schizofrenia, disturbo dell'umore (depressione, disturbo bipolare), disturbo d'ansia, disturbo ossessivo, disturbo alimentare, disturbo della personalità, ecc.

                     • Pancreatite o intervento chirurgico al pancreas

                       ⑫ Infezione del tratto urinario, infezione del sistema riproduttivo (inclusa infezione fungina) o disturbo della minzione (eccezionalmente, può essere arruolato un individuo che non presenta sintomi di disturbo della minzione a causa del trattamento farmacologico, ecc.) entro 24 settimane dallo screening

                       ⑬ Un individuo con una storia di un intervento chirurgico per trattare l'obesità o un intervento chirurgico gastrointestinale o un disturbo gastrointestinale che compromette l'assorbimento del farmaco

                       • Un paziente con un problema genetico come intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio ⑮ Un individuo in cui si è verificato un tumore maligno entro 5 anni dallo screening (eccezionalmente, un individuo che è stato valutato aver raggiunto una risposta completa dopo il trattamento e non ha non manifestare recidiva entro almeno 2 anni dallo screening o, per quanto riguarda il carcinoma basocellulare, il cancro epiteliale squamoso della pelle, il cancro della tiroide o il carcinoma intraepiteliale in altri siti, un individuo, anche con una storia medica del suddetto cancro entro 5 anni, che è stato trattato con successo e non ha manifestato recidiva per almeno 3 anni, può essere arruolato a seconda del parere dello sperimentatore)

5. Un individuo con una storia di somministrazione di uno dei seguenti farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening

   ① Iniezione di insulina (eccezionalmente, può essere incluso un individuo a cui è stata somministrata insulina temporaneamente (per non più di 14 giorni) a causa di un intervento chirurgico o di un esame) o analogo del GLP-1

   ② Farmaci per il controllo del peso o, a giudizio dello sperimentatore, farmaci che possono influenzare significativamente il controllo del peso

   ③ Ciclosporina

6. Un individuo che ha una storia di somministrazione di un agente steroide sistemico entro 2 settimane dallo screening e richiede la somministrazione di un agente steroide sistemico durante lo studio clinico
7. Un individuo per il quale è previsto un esame utilizzando un agente di contrasto allo iodio o per il quale è controindicato l'uso di metformina a causa di acidosi metabolica acuta e cronica, ecc.
8. Un individuo che si prevede utilizzi un farmaco concomitante proibito 7.6.1 durante lo studio clinico, compreso lo screening (l'uso di qualsiasi farmaco da prescrizione e da banco, compresi i farmaci concomitanti vietati, deve essere discusso con lo sperimentatore prima dell'uso )
9. Un paziente che ha partecipato a un altro studio clinico e ha utilizzato/applicato un altro prodotto sperimentale e dispositivo medico entro 3 mesi (eccezionalmente, un paziente che ha partecipato a uno studio di osservazione non interventistico può partecipare al presente studio)
10. Un paziente altrimenti considerato non idoneo alla partecipazione allo studio clinico a giudizio dello sperimentatore

Visita di randomizzazione (Visita 2) Criteri di esclusione

1. Un individuo non idoneo in base al ricontrollo dei criteri di inclusione/esclusione al momento della randomizzazione
2. Un individuo che non rientra nelle condizioni di cui sopra ma è altrimenti considerato non idoneo a giudizio dell'investigatore