Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CMG190303 u pacientů s diabetem 2. typu a dyslipidémií

Screening (návštěva 1) Kritéria zařazení

1) Dospělý muž nebo žena ve věku 19 až 80 let v Jižní Koreji 2) Jednotlivec s diabetem typu II a dyslipidémií 3) Jednotlivec, který v době screeningu splňuje některou z následujících podmínek

• Monoterapie metforminem: Jedinec, který byl na stabilní dávce metforminu ≥ 1 000 mg/den v monoterapii po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem (u pacienta, který užíval léčbu dyslipidémie do 4 týdnů od screeningu, musel být pacient na stabilní dávka metforminu ≥1 000 mg/den v monoterapii po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem)

  ② Dvojkombinační terapie: Jedinec, který byl na stabilní dávce metforminu ≥1 000 mg/den po dobu alespoň 1 týdne před screeningem v kombinaci s další perorální léčbou diabetu (DPP-4i, TZD, SU) 4) Individuální setkání následující kritéria pro HbA1c v době screeningu

• Monoterapie metforminem: Jedinec se 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, jehož hladina cukru v krvi není dostatečně kontrolována

  • Duální kombinační terapie: Jedinec s 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10 %, jehož hladina cukru v krvi není adekvátně kontrolována 5) Jedinec s FPG (plazmatická glukóza nalačno) ≤ 270 mg/dl v době screeningu 6) Pacient, který ano neužívat léčbu dyslipidémie do 4 týdnů od screeningu a jehož hladina lipidového testu nalačno je 100 mg/dl ≤ LDL-C ≤ 250 mg/dl a TG ≤ 400 mg/dl 7) Pacient, který do 4 týdnů od screeningu podstoupil léčbu dyslipidemie a byl na monoterapii lékem třídy statinů jako léčba dyslipidémie po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem (jedinec, který užíval omega-3 samotné nebo omega-3 v kombinaci s lékem ze skupiny statinů, se má za to, že užil monoterapie statinem, jak je popsáno zde) 8) Osoba, která dobrovolně souhlasila s účastí v klinické studii a podepsala formulář informovaného souhlasu

Randomizace (návštěva 2) Kritéria zařazení

1. Jedinec, který nepřetržitě užíval metformin ≥ 1 000 mg/den před randomizací (po screeningové návštěvě (1. návštěva)) a podstoupil vymývací období, TLC a zaváděcí období, jak je popsáno níže

   ① Jednotlivec, který užíval metformin v monoterapii, ale neužíval léčbu dyslipidemie: Jedinec, který podstoupil TLC po dobu 2 týdnů a současně zaváděcí období TLC a placeba po dobu 2 týdnů

   ② Jednotlivec, který užíval metformin v monoterapii a užíval léčbu dyslipidémie: Jedinec, který podstoupil vymývací období po dobu alespoň 4 týdnů, TLC po dobu 2 týdnů a současně zaváděcí období TLC a placeba po dobu 2 týdnů

   ③ Jednotlivec, který užíval duální kombinovanou léčbu perorální léčby diabetu jinou než metformin a neužíval léčbu dyslipidémie: Jedinec, který podstoupil vymývací období po dobu alespoň 6 týdnů, TLC po dobu 2 týdnů a TLC a placebo zaváděcí období ve stejnou dobu po dobu 2 týdnů

   ④ Jednotlivec, který užíval duální kombinovanou terapii perorální léčby diabetu jinou než metformin a užíval léčbu dyslipidemie: Jedinec, který podstoupil vymývací období po dobu alespoň 6 týdnů, TLC po dobu 2 týdnů a TLC a placebo. -v období ve stejnou dobu po dobu 2 týdnů

2. Jedinec se 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % na základě centrálního laboratorního testu při návštěvě 1-4 (záběhová návštěva)
3. Jedinec s FPG (plazmatická glukóza nalačno) ≤ 270 mg/dl na základě centrálního laboratorního testu při návštěvě 1-4 (záběhová návštěva)
4. Jedinec, jehož hladina sérových lipidů nalačno je 100 mg/dl ≤ LDL-C ≤ 250 mg/dl a TG ≤ 400 mg/dl na základě centrálního laboratorního testu při návštěvě 1-4 (záběhová návštěva)
5. Jednotlivec s dodržováním medikace 70 % nebo vyšší během období záběhu

Screeningová návštěva (Návštěva 1) Kritéria vyloučení

1. Pacient s přecitlivělostí na léčivou látku (dapagliflozin nebo rosuvastatin) nebo na kteroukoli složku hodnoceného přípravku

2. Těhotná žena, kojící žena nebo žena ve fertilním věku nebo muž, který nesouhlasí s používáním vhodné antikoncepční metody* během klinické studie

   *: ① Implantace nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, ② Dvojbariérová metoda pro muže nebo ženy ve fertilním věku (kondom a antikoncepční vaginální diafragma, vaginální houba nebo cervikální čepice), ③ Sterilizace (vazektomie, bilaterální podvázání vejcovodů atd.)

3. Pacient s indexem tělesné hmotnosti (BMI) < 15 kg/m2 nebo > 40 kg/m2

4. Jedinec s následující anamnézou nebo abnormalitou laboratorních testů

   • Pacient s diabetem I. typu nebo sekundárním diabetem nebo závažnými komplikacemi diabetu

     • Pacient s metabolickou acidózou, jako je diabetická ketoacidóza

       • Pacient s akutním arteriálním onemocněním v době screeningu (např. pacient s anamnézou nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulárního onemocnění, bypassu koronární tepny nebo koronární intervence během 3 měsíců před vstupem do nemocnice studie)

         • Pacient s anamnézou těžkého srdečního selhání (NYHA třída III až IV), těžkým onemocněním srdečních chlopní, těžkým obstrukčním/hypertrofickým onemocněním myokardu, těžkým obstrukčním onemocněním koronárních tepen, břišním aneuryzmatem nebo nekontrolovanou arytmií, ke kterým došlo během 24 týdnů před promítání

           • Pacient s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg) nebo hypotenzí (systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 60 mmHg)

             • Jedinec s nekontrolovanou dysfunkcí štítné žlázy (TSH (Thyroid Stimulating Hormone) ≥ 1,5 X ULN nebo neschopností udržet stabilní hladinu TSH podle názoru zkoušejícího)

               • Jedinec s anamnézou myopatie, včetně rhabdomyolýzy, nebo jehož CK je 2krát nebo vyšší než horní hranice normálního rozmezí CK

                 • Pacient s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 pro pacienta užívajícího metformin v dávce 1 000 mg nebo eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 u pacienta užívajícího metformin v dávce > 1 000 mg) nebo s poruchou funkce jater (AST nebo ALT je 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí)

                   ⑨ Jednotlivec s anamnézou drogové závislosti nebo alkoholismu do 1 roku od screeningu

                   • Jedinec s vážným psychiatrickým onemocněním: schizofrenie, porucha nálady (deprese, bipolární porucha), úzkostná porucha, obsedantní porucha, porucha příjmu potravy, porucha osobnosti atd.

                     • Pankreatitida nebo operace slinivky břišní

                       ⑫ Infekce močových cest, infekce reprodukčního systému (včetně plísňové infekce) nebo porucha močení (výjimečně může být zařazen jedinec, který nemá žádné příznaky poruchy močení v důsledku léčby drogami apod.) do 24 týdnů od screeningu

                       ⑬ Jednotlivec s anamnézou chirurgického zákroku k léčbě obezity nebo gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo gastrointestinální poruchy, která zhoršuje absorpci léku

                       • Pacient s genetickým problémem, jako je intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce ⑮ Jedinec, u kterého se do 5 let od screeningu objevilo zhoubné bujení (výjimečně jedinec, u kterého bylo zjištěno, že po léčbě dosáhl kompletní odpovědi a nedojde k recidivě během alespoň 2 let od screeningu nebo, pokud jde o bazocelulární karcinom, kožní epiteliální spinocelulární karcinom, karcinom štítné žlázy nebo intraepiteliální karcinom v jiných lokalizacích, může být zařazen jedinec i s anamnézou výše uvedeného karcinomu do 5 let, který byl úspěšně léčen a nedošlo u něj k recidivě alespoň 3 roky, dle názoru zkoušejícího)

5. Jedinec s anamnézou podávání některého z následujících léků během 3 měsíců před screeningem

   ① Injekce inzulínu (výjimečně může být zahrnuta osoba, které byl dočasně (ne déle než 14 dní) podáván inzulín kvůli operaci nebo vyšetření) nebo analog GLP-1

   ② Léky na kontrolu hmotnosti nebo podle názoru výzkumníka léky, které mohou významně ovlivnit kontrolu hmotnosti

   ③ Cyklosporin

6. Jednotlivec, který měl v anamnéze podávání systémových steroidů do 2 týdnů od screeningu a vyžaduje podávání systémových steroidů během klinické studie
7. Jedinec, u kterého je plánováno vyšetření jodovou kontrastní látkou nebo je u něj užívání metforminu kontraindikováno z důvodu akutní a chronické metabolické acidózy apod.
8. Jedinec, u kterého se očekává, že během klinické studie včetně screeningu bude užívat 7.6.1 zakázaný souběžný lék (užívání jakýchkoli léků na předpis a volně prodejných léků, včetně zakázaných souběžných léků, musí být před použitím projednáno se zkoušejícím )
9. Pacient, který se zúčastnil jiné klinické studie a během 3 měsíců použil/aplikoval jiný hodnocený produkt a zdravotnický prostředek (výjimečně se této studie může zúčastnit pacient, který se účastnil neintervenční pozorovací studie)
10. Pacient jinak považovaný za nezpůsobilého k účasti v klinické studii podle názoru zkoušejícího

Randomizační návštěva (Návštěva 2) Kritéria vyloučení

1. Jedinec, který není způsobilý na základě opětovné kontroly kritérií pro zařazení/vyloučení v době randomizace
2. Osoba, která nespadá pod výše uvedenou podmínku, ale jinak je podle názoru zkoušejícího považována za nezpůsobilou