Nieinwazyjne wykrywanie ostrego odrzucenia przeszczepu za pośrednictwem komórek u biorców przeszczepu serca pediatrycznego

Tło:

Przeszczepianie serca jest terapią z wyboru dla nieudanego schyłkowania serca w poprawie przeżycia i jakości życia. Przeżycie po przeszczepie serca jest powiązane z występowaniem powikłań, zwłaszcza ostrego odrzucenia. Rozpoznanie ostrego odrzucenia u biorców przeszczepu serca wymaga techniki inwazyjnej z biopsją endomyokardialną (EMB), która ma ryzyko i ograniczenia. Rezonans magnetyczny sercowo -naczyniowy (CMR) to złoty standardowy modalność obrazowania do oceny morfologii serca, objętości komorowej, funkcji skurczowej i masy mięśnia sercowego. Ponadto CMR pozwala na ocenę aktywności zmian zapalnych przy użyciu markerów obrzęku mięśnia sercowego, hiperemii, wycieku kapilarnego i nieodwracalnych uszkodzeń, stosując kombinację obrazowania niezakładkowego T2, a ostatnio parametryczne techniki mapowania (T1 i T2) i mapowanie T1 i T2) technika.

Natywne wartości T1 są wyższe przy zwiększonym przedziale pozakomórkowym przez zwłóknienie i obrzęk. Na podstawie natywnego i po kontrastu T1 może obliczyć frakcję objętościową pozakomórkową (ECV), która reprezentuje objętość śródmiąższową. Ekspansja objętości śródmiąższowej występuje z rozproszoną zwłóknieniem, obrzękiem i chorobami nacieszowymi. Sekwencje mapowania T1 i T2 dokładnie diagnozują obrzęk śródmiąższowy i zewnątrzkomórkową rozszerzenie przestrzeni i mogą potencjalnie wykryć ostre odrzucenie przeszczepu. W pediatrycznym przeszczepie serca niewiele badań oceniono te techniki mapowania. Istnieje wyraźna potrzeba nieinwazyjnej i dokładnej metody wykrywania ostrego odrzucenia przeszczepu i późnej zaburzenia przeszczepu u pacjentów z przeszczepem serca. Ogólnym celem tego badania było określenie użyteczności wieloparametrycznej CMR w identyfikacji ostrego odrzucenia przeszczepu u biorców przeszczepu serca pediatrycznego. W analizie wtórnej staraliśmy się porównać cechy tekstur map parametrycznych w przypadkach odrzucenia w porównaniu z tymi bez odrzucenia

Projekt populacji i badań:

To pojedyncze centrum, prospektywne, przekrojowe badanie obejmuje dzieci i młodych dorosłych (przeszczepione, gdy mieli ~ 18 lat), które przechodzą EM w rutynowym nadzorze. Wszyscy kolejni i kwalifikujący się pacjenci bez przeciwwskazań do CMR wzmocniony kontrastem w okresie badania są włączone.

Wykresy pacjentów są sprawdzane pod kątem demografii danych, historii przeszczepu (wiek dawcy narządów, czas z przeszczepu, czas niedokrwienia serca dawcy, leki immunosupresyjne) i historię odrzucenia (liczba i nasilenie wszystkich poprzednich epizodów odrzucenia od przeszczepu serca). Pomiary hemodynamiczne z echokardiografii (frakcja wyrzucania lewej komory, mitralna E/E '), cewnikowanie (średnie ciśnienie przedsionkowe prawego, ciśnienie prawej komory -rv -skurczowe, ciśnienie rozkurczowe RV -rvedp-, główne średnie ciśnienie w tętnicy płucnej i Uwzględniono również ciśnienie klinowe naczyń włosowatych płuc) i CMR (LV i RV końcowe rozkurczowe oraz globalne odkształcenie podłużne i obwodowe). Pomiary hemodynamiczne wymienione powyżej są uważane za markery dysfunkcji przeszczepu.

Embę przegrody RV i prawą cewnikowanie są wykonywane przez doświadczonych klinicystów przez żyłę szyjną. Uzyskuje się co najmniej cztery próbki tkanek, wybarwione hematoksyliną i eozyną i oceniane za pomocą mikroskopii świetlnej. Dowody odrzucenia komórkowego i odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał na EMS są stopniowane w oparciu o wytyczne Międzynarodowego Towarzystwa Przeszczepu Heart i płuc (ISHLT) przez patologa szpitala zgodnie ze standardowymi praktykami klinicznymi. Klinicznie odrzucenie jest zdefiniowane na podstawie planu leczenia utworzonego przez zespół przeszczepu po procedurze EM. W naszej instytucji przypadki z stopniem 2 O powyżej ostrego odrzucenia komórkowego podczas biopsji otrzymują nowe leczenie odrzucenia, w tym modyfikację terapii immunosupresyjnej, dożylne sterydy, tymoglobulinę itp. Te przypadki z ostrym odrzuceniem komórkowym klasy 0 lub 1 podczas biopsji nie otrzymują żadnego leczenia.

Przypadki są podzielone na dwie grupy: grupa A obejmuje przypadki bez odrzucenia i bez zmian w ich schemacie leczenia (klasa 0 i 1); Grupa B obejmuje przypadki z stopniem 2 O powyżej ostrego odrzucenia komórkowego.

Próbki tkanek są również oceniane pod kątem obecności odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał (AMR).

CMR jest wykonywany przy użyciu skanera 1,5 Tesla (Philips Ingenia). Obrazy są analizowane przez eksperta radiologa zaślepionego na dane kliniczne i wyniki histologii pacjenta.

Stos wielofazowej krótkiej osi wycina się przy użyciu techniki precesji wolnej od stanu ustalonego dla objętości lewej i prawej komory. Objętości komorowe są ekstrahowane ze stosu krótkiej osi Cine w Diastolu końcowym i systemie końcowym w rutynowym stylu klinicznym przy użyciu dostępnego na rynku oprogramowania (CVI 42). Objętości komorowe są zgłaszane jako indeksowane do powierzchni powierzchni ciała biorcy. Frakcja wyrzutowa dla obu komorowych oblicza się przy użyciu objętości końcowych i końcowych. Obecność późnego wzmocnienia gadolinu (LGE) jest określona jakościowo na standardowej długiej osi (4 komorę, 2 komorę i 3 komorę) i krótką osi przy użyciu wrażliwego na fazę pozyskiwania inwersji (PSIR)> 7 minuty później Administracja 0,1 ml/kg gadobutrol (Gadovist®, Bayer Spa).

Zmodyfikowana sekwencja odzyskiwania inwersji inwersji wyglądu (MOLLI) jest używana do pomiaru natywnego i po kontrastu relaksacji podłużnej T1 razy mięśnia sercowego i krwi. Obrazy są nabywane w rozkurczowi na poziomie podstawowym, środkowym i wierzchołkowym poziomie kromek krótkiej osi przed i> 15 minut po podaniu kontrastu. Węzyki są stosowane u pacjentów spółdzielczych, a wszyscy pozostali pacjenci są skanowani podczas swobodnego oddychania. Czasy relaksacji podłużnej (T1 razy) są mierzone za pomocą dostępnego oprogramowania komercyjnego (CVI42 i portalu Philips). Kontury są rysowane w przegrodzie międzykomorowej, ścianie wolnej od lewej komory (LV) oraz w obszarze obejmującym całe miokardium LV. T1 razy w basenie krwi mierzono w jamie LV, unikając mięśnia brodawkowego. ECV oblicza się przy użyciu czasów krwi przed i po gadolinu i mięśnia sercowego, a także hematokrytu pacjenta, uzyskanego bezpośrednio przed skanowaniem. Wartości T1 mięśnia sercowego są określane zgodnie z modelem 17-segmentowym American Heart Association i rysowania ROI w przegrodie. Zmodyfikowana sekwencja GRASE umożliwiająca mapowanie T2 mięśnia sercowego w pojedynczym zatrzymywaniu oddechu na plasterek za pomocą akwizycji z wieloma serią czarnej krwi są nabywane w układzie podstawowym, środkowym i wierzchołkowym poziomie krótkiej osi.

Czasy relaksacji poprzecznej (T2 razy) są mierzone za pomocą dostępnego oprogramowania komercyjnego (CVI42 i Portal Philips) przy użyciu tej samej metody konturowania i ROI mapowania T1.

Analiza statystyczna zmienne kategoryczne są przedstawiane jako zliczenie (procentowe) i ciągłe zmienne jako średnia ± odchylenie standardowe.

Dane CMR są stratyfikowane według obecności (stopień ≥ 2) lub nieobecności (stopień 0 lub 1) znacznego ostrego odrzucenia komórkowego na EM.

Aby zidentyfikować potencjalne różnice między przypadkami z ostrym odrzuceniem przeszczepu i bez, dwie grupy są porównywane za pomocą T-Student.

Korelacja Pearsona jest wykonywana na wartościach T1, T2 i ECV w stosunku do markerów dysfunkcji przeszczepu, które obejmowały dane hemodynamiczne z echokardiografii, cewnikowania i CMR.

Wartość p <0,05 jest uważana za istotną statystycznie. Wszystkie analizy statystyczne są przeprowadzane za pomocą SPSS, 25 wersji (IBM SPSS Statistics 25).