Neinvazivní detekce akutního odmítnutí štěpu zprostředkované buňkami u příjemců transplantace pediatrického srdce

Pozadí:

Transplantace srdce je terapie volbou pro srdeční selhání pediatrického v konečném stádiu při zlepšování přežití a kvality života. Přežití po transplantaci srdce je spojeno s výskytem komplikací, zejména akutního odmítnutí. Diagnóza akutního odmítnutí u příjemců transplantace srdečních transplantací vyžaduje invazivní techniku ​​s endomyokardiální biopsií (EMB), která má rizika a omezení. Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) je modalita zlaté standardy pro hodnocení srdeční morfologie, komorových objemů, systolické funkce a myokardiální hmoty. Kromě toho CMR umožňuje posoudit aktivitu zánětlivých změn pomocí markerů pro edém myokardu, hyperémie, kapilární únik a nevratné zranění, které uplatňuje kombinaci nekontrastního T2 Imaging a v poslední době parametrické mapovací techniky (T1 a T2 mapování) a gadolinium) a gadolinium) a gadolinium) a gadolinium) a gadolinium) a gadolinium) a gadolinium) technika.

Nativní hodnoty T1 jsou vyšší se zvýšeným extracelulárním kompartmentem fibrózou a otokem. Z nativního a post-kontrastu T1 může vypočítat extracelulární objemovou frakci (ECV), která představuje intersticiální objem. K rozšiřování intersticiálního objemu dochází s difúzní fibrózou, otokem a infiltrativními chorobami. Sekvence mapování T1 a T2 přesně diagnostikují intersticiální edém a extracelulární rozšiřování prostoru a mohou potenciálně detekovat akutní odmítnutí aloštěpu. V pediatrické transplantaci srdce jen málo studií tyto techniky mapování vyhodnotilo. Existuje jasná potřeba neinvazivní a přesné metody detekce akutního odmítnutí aloštěpu a pozdní nefunkci štěpu u pacientů s transplantací pediatrických srdce. Celkovým cílem této studie bylo stanovit užitečnost multiparametrického CMR při identifikaci akutního odmítnutí štěpu u příjemců transplantace pediatrického srdce. V sekundární analýze jsme se zaměřili na porovnání texturních rysů parametrických map v případech odmítnutí versus ty bez odmítnutí

Populace a návrh studie:

Toto jednotlivé centrum, prospektivní, průřezová studie zahrnuje děti a mladé dospělé (transplantované, když byly ≤ 18 let), kteří podstoupili emm pro rutinní dohled. Všichni po sobě jdoucí a způsobilí pacienti bez kontraindikací na CMR se zvýšeným kontrastem během studijního období jsou zařazeni.

Grafy pacienta jsou přezkoumávány z důvodu demografie dat, historii transplantace (věk dárce orgánů, čas z transplantace, ischémie času dárcovského srdce, imunosupresivní léky) a historii odmítnutí (počet a závažnost všech předchozích epizod odmítnutí od transplantace srdce). Hemodynamická měření z echokardiografie (frakce vyhazování levé komory -LV -ejekční, mitrální E/E '), katetrizace (průměrný tlak pravého síní, pravá komora -rv- systolický tlak, RV diastolický tlak -Rvedp-, hlavní pulmonální tepnou střední tlak a Zahrnuty jsou také plicní kapilární klínový tlak) a CMR (LV a RV END diastolický objem a globální podélný a obvodový kmen). Výše uvedená hemodynamická měření jsou považována za markery dysfunkce štěpu.

RV Septal EMB a správná katetrizace jsou prováděny zkušenými lékaři jugulární žílou. Získávají se nejméně čtyři vzorky tkáně, obarveny hematoxylin a eosinem a hodnoceny pomocí světelné mikroskopie. Důkazy o odmítnutí buněčného odmítnutí a odmítnutí protilátky na EMB jsou klasifikovány na základě pokynů Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT) patologem nemocnice po standardních klinických praktikách. Klinicky je odmítnutí definováno na základě léčebného plánu vytvořeného transplantačním týmem po EMP postupu. V naší instituci dostávají případy s stupněm 2 O nad akutní buněčný odmítnutí na biopsii nové léčby odmítnutí, včetně modifikace imunosupresivní terapie, intravenózních steroidů, thymoglobulinu atd. Případy s akutním buněčným odmítnutím na biopsii nedostávají žádné léčby.

Případy jsou rozděleny do dvou skupin: Skupina A zahrnuje případy bez odmítnutí a žádné změny v jejich léčebném režimu (stupeň 0 a 1); Skupina B zahrnuje případy s stupněm 2 O nad akutním buněčným odmítnutím.

Vzorky tkáně jsou také hodnoceny na přítomnost odmítnutí zprostředkovaného protilátkou (AMR).

CMR se provádí pomocí 1,5 Tesla Scanner (Philips Ingenia). Obrázky jsou analyzovány odborným radiologem zaslepeným na klinické údaje pacienta a výsledky histologie.

Stoh vícefázových řezů krátkých osa je získán pomocí techniky bezplatného precese ustáleného stavu pro objem levé a pravé komory. Objemy komory jsou extrahovány z komory Cine Short Oxis v koncové diastole a koncovém systole rutinním klinickým způsobem pomocí komerčně dostupného softwaru (CVI 42). Objemy komory se uvádějí jako indexované na plochu povrchu těla příjemce. Ejekční frakce pro obě komory se počítá pomocí koncových diastolických a koncových systolických objemu. Přítomnost pozdního vylepšení gadolinia (LGE) je kvalitativně stanovena na standardní dlouhé osy (4-komorová, 2-komorová a 3-komorová) a krátké osy pomocí fázového citlivého inverzního zotavení (PSIR)> 7 min poté poté Podávání 0,1 ml/kg gadobutrolu (Gadovist®, Bayer Spa).

Modifikovaná sekvence regenerace inverze vzhledu lokátoru (MOLLI) se používá k měření nativní a po kontrastní podélné relaxaci T1 krát myokardu a krve. Snímky se získávají v diastole při orientaci na krátké a apikální a apikální a apikální a apikální úroveň před a po podání kontrastu> 15 minut. Dechholdci se používají u pacientů s kooperativním a všichni ostatní pacienti jsou skenováni během volného dýchání. Dlouhodobé doby relaxace (T1krát) se měří pomocí komerčního dostupného softwaru (CVI42 a Portal Philips). Obrysy jsou nakresleny v interventrikulárním septum, ve volné stěně levé komory (LV) a v oblasti zahrnující celé LV myokard. T1 krát v krvi se měří v dutině LV a vyhýbá se papilárnímu svalu. ECV se vypočítá pomocí před a po gadoliniu T1 krát krve a myokardu, jakož i hematokritu pacienta, získaného bezprostředně před skenováním. Hodnoty T1 myokardu jsou stanoveny podle modelu 17 segmentu American Heart Association a kreslíte ROI v septum. Modifikovaná grazová sekvence umožňující mapování T2 myokardu v jediném dechovém držení na řez pomocí EKG vyvolané získávání série s multi-echo černé krve se získává v diastole při bazální, střední a apikální úrovni s krátkodobým osou.

Příčné časy relaxace (T2krát) se měří pomocí komerčního dostupného softwaru (CVI42 a portál Philips) pomocí stejné metody kontury a mapování T1.

Statistická analýza kategorické proměnné jsou prezentovány jako počet (procento) a nepřetržité proměnné jako průměr ± standardní odchylka.

Data CMR jsou stratifikována podle přítomnosti (stupeň ≥ 2) nebo nepřítomnosti (stupeň 0 nebo 1) významného akutního buněčného odmítnutí na EMB.

Za účelem identifikace potenciálních rozdílů mezi případy a bez akutního odmítnutí aloštěpu jsou obě skupiny porovnány pomocí T-studentu.

Pearsonova korelace se provádí na hodnotách T1, T2 a ECV proti markerům dysfunkce štěpu, která zahrnovala hemodynamická data z echokardiografie, katetrizace a CMR.

Hodnota p <0,05 je považována za statisticky významnou. Všechny statistické analýzy jsou prováděny pomocí SPSS, 25 verze (IBM SPSS Statistics 25).