Rilevazione non invasiva del rigetto dell'innesto acuto mediato dalle cellule nei destinatari del trapianto di cuore pediatrico

Sfondo:

Il trapianto di cuore è la terapia di scelta per l'insufficienza cardiaca pediatrica per migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita. La sopravvivenza dopo il trapianto cardiaco è collegata al verificarsi di complicanze, in particolare al rifiuto acuto. La diagnosi di rifiuto acuto nei destinatari del trapianto cardiaco richiede una tecnica invasiva con biopsia endomiocardica (EMB) che ha rischi e limitazioni. La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) è la modalità di imaging gold standard per valutare la morfologia cardiaca, i volumi ventricolari, la funzione sistolica e la massa miocardica. Inoltre, CMR consente di valutare l'attività dei cambiamenti infiammatori utilizzando marcatori per edema miocardico, iperemia, perdita capillare e lesioni irreversibili che applicano una combinazione di imaging non a contrasto T2 ponderato e più recentemente tecniche di mappatura parametrica (T1 e T2 mappatura) tecnica.

I valori T1 nativi sono più elevati con un aumento del compartimento extracellulare per fibrosi e edema. Dal T1 nativo e post-contrasto, può calcolare la frazione di volume extracellulare (ECV) che rappresenta il volume interstiziale. L'espansione del volume interstiziale si verifica con fibrosi diffusa, edema e malattie infiltrative. Le sequenze di mappatura T1 e T2 diagnosticano accuratamente l'edema interstiziale e l'espansione dello spazio extracellulare e possono potenzialmente rilevare il rigetto di allotrapianto acuto. Nel trapianto di cuore pediatrico, pochi studi hanno valutato queste tecniche di mappatura. Vi è una chiara necessità di un metodo non invasivo e accurato per rilevare il rigetto acuto allotrapianto e la disfunzione del innesto tardivo nei pazienti con trapianto di cuore pediatrico. L'obiettivo generale di questo studio era determinare l'utilità del CMR multiparametrico nell'identificazione del rifiuto di innesto acuto nei destinatari del trapianto di cuore pediatrico. Nell'analisi secondaria, abbiamo mirato a confrontare le caratteristiche strutturali delle mappe parametriche in caso di rifiuto rispetto a quelle senza rifiuto

Progettazione di popolazione e studio:

Questo singolo centro, prospettico, studio trasversale comprende bambini e giovani adulti (trapiantati quando erano ≤ 18 anni) che subiscono un'EMB per la sorveglianza di routine. Tutti i pazienti consecutivi e idonei senza controindicazioni al CMR potenziato dal contrasto durante il periodo di studio sono arruolati.

I grafici dei pazienti sono rivisti per dati demografici dei dati, storia dei trapianti (età del donatore di organi, tempo dal trapianto, tempo di ischemia del cuore del donatore, farmaci immunosoppressivi) e storia del rifiuto (numero e gravità di tutti gli episodi precedenti di rifiuto dal trapianto di cuore). Misurazioni emodinamiche dall'ecocardiografia (frazione di eiezione ventricolare sinistra, e/e mitralico), cateterizzazione (pressione media atriale destra, pressione sistolica del ventricolo destro -rV -rv, pressione diastolica dell'estremità rv -Rvedp-, principale pressione media dell'arteria polmonare, e Pressione del cuneo capillare polmonare) sono inclusi. Le misurazioni emodinamiche sopra elencate sono considerate marcatori di disfunzione dell'innesto.

L'EMP del settale per camper e il cateterizzazione destra sono eseguiti da medici esperti tramite vena giugulare. Si ottengono almeno quattro campioni di tessuto, colorati con ematossilina ed eosina e valutati mediante microscopia ottica. La prova del rifiuto cellulare e del rifiuto mediato dall'anticorpo su EMB sono classificati in base alle linee guida International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) da parte di un patologo ospedaliero a seguito di pratiche cliniche standard. Clinicamente, il rifiuto è definito in base al piano di trattamento creato dal team di trapianto in seguito alla procedura EMB. Nella nostra istituzione, quei casi con grado 2 O al di sopra del rifiuto cellulare acuto sulla biopsia ricevono un nuovo trattamento di rifiuto, inclusa la modifica della terapia immunosoppressiva, steroidi endovenosi, timoglobulina, ecc. Quei casi con rifiuto cellulare acuto di grado 0 o 1 sulla biopsia non ricevono alcun trattamento.

I casi sono divisi in due gruppi: il gruppo A include casi senza rifiuto e nessuna modifica apportata al loro regime di trattamento (grado 0 e 1); Il gruppo B include casi con grado 2 O sopra il rifiuto cellulare acuto.

I campioni di tessuto sono anche valutati per la presenza di rifiuto mediato da anticorpi (AMR).

CMR viene eseguito utilizzando 1,5 Tesla Scanner (Philips Ingenia). Le immagini sono analizzate da un radiologo esperto accecato dai dati clinici del paziente e dai risultati istologici.

Una pila di fette di asse corto multifase viene acquisita utilizzando la tecnica di precessione libera a stato stazionario per i volumi ventricolari sinistra e destra. I volumi ventricolari vengono estratti dallo stack dell'asse corto Cine in diastole terminale e ssistole end-ssstole in modo clinico di routine utilizzando software disponibile in commercio (CVI 42). I volumi ventricolari sono riportati come indicizzati alla superficie corporea ricevente. La frazione di eiezione per entrambi i ventricoli viene calcolata usando i volumi diastolici e sistolici. La presenza del miglioramento del gadolinio tardivo (LGE) è determinata qualitativamente sull'asse a lungo standard (a 4-chamber, a 2 camere e 3-chamber) e fette di asse a breve che utilizzano l'acquisizione di recupero inversione sensibile alla fase (PSIR)> 7 minuti dopo La somministrazione di 0,1 ml/kg di Gadobutrol (Gadovist®, Bayer Spa).

Una sequenza di recupero di inversione di look-bloccher modificata (Molli) viene utilizzata per misurare il rilassamento longitudinale nativo e post-contrasto T1 volte di miocardio e sangue. Le immagini vengono acquisite in diastole a un livello basale, medio-ventricolare e apicale delle fette di assi corti prima e> 15 minuti dopo la somministrazione di contrasto. Le braccia sono utilizzate in pazienti cooperativi e tutti gli altri pazienti vengono scansionati durante la respirazione libera. I tempi di rilassamento longitudinale (T1 volte) vengono misurati utilizzando software commerciale disponibile (CVI42 e Portal Philips). I contorni sono disegnati nel setto interventricolare, nella parete libera ventricolare sinistra (LV) e in una regione che comprende l'intero miocardio LV. T1 volte nel pool di sangue viene misurato nella cavità LV evitando il muscolo papillare. L'ECV viene calcolato usando T1 volte pre e post-gadolinio di sangue e miocardio, nonché l'ematocrito del paziente, ottenuto immediatamente prima della scansione. I valori T1 miocardici sono determinati secondo il modello di 17 segmenti di 17 segmenti American Heart Association e disegna ROI nel setto. Una sequenza di grase modificata che consente la mappatura del T2 miocardica in una singola trattenimento del respiro per fetta usando l'acquisizione innescata da ECG di una serie di sangue ecologico nero viene acquisita nella diastole a un orientamento basale, medio-ventricolare e apicale.

I tempi di rilassamento trasversali (tempi T2) vengono misurati utilizzando software disponibile commerciale (CVI42 e Portal Philips) utilizzando lo stesso metodo di contorno e ROI della mappatura T1.

Analisi statistica Le variabili categoriali sono presentate come conteggio (percentuale) e variabili continue come media ± deviazione standard.

I dati CMR sono stratificati in base alla presenza (grado ≥ 2) o all'assenza (grado 0 o 1) di significativo rigetto cellulare acuto su EMB.

Al fine di identificare potenziali differenze tra i casi con e senza rifiuto di allotrapianto acuto, i due gruppi vengono confrontati usando lo studente T.

La correlazione di Pearson viene eseguita sui valori T1, T2 ed ECV contro marcatori di disfunzione dell'innesto, che includeva dati emodinamici di ecocardiografia, cateterizzazione e CMR.

Un valore p <0,05 è considerato statisticamente significativo. Tutte le analisi statistiche vengono eseguite utilizzando SPSS, versione 25 (IBM SPSS Statistics 25).