Ikke-invasiv påvisning af akut celleformidlet transplantatafvisning hos modtagere af pædiatriske hjertetransplantation

Baggrund:

Hjertetransplantation er den valgte terapi for pædiatrisk slutstadie hjertesvigt for at forbedre overlevelsen og livskvaliteten. Overlevelse efter hjertetransplantation er knyttet til forekomsten af ​​komplikationer, især akut afvisning. Diagnosen af ​​akut afvisning hos hjertetransplantationsmodtagere kræver invasiv teknik med endomyokardial biopsi (EMB), som har risici og begrænsninger. Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) er guldstandardafbildningsmodalitet til vurdering af hjertemorfologi, ventrikulære volumener, systolisk funktion og myokardiel masse. Derudover tillader CMR at vurdere aktiviteten af ​​inflammatoriske ændringer ved hjælp af markører til myokardisk ødemer, hyperæmi, kapillær lækage og irreversibel skade på anvendelse af en kombination af ikke-kontrast T2-vægtet billeddannelse og mere for nylig parametriske kortlægningsteknikker (T1 og T2-kortlægning) og gadolinium forbedret billeddannelse teknik.

Indfødte T1 -værdier er højere med øget ekstracellulært rum ved fibrose og ødemer. Fra indfødte og postkontrast T1 kan det beregne ekstracellulær volumenfraktion (ECV), der repræsenterer det interstitielle volumen. Udvidelse af interstitielt volumen forekommer med diffus fibrose, ødemer og infiltrative sygdomme. T1- og T2 -kortlægningssekvenser diagnosticerer nøjagtigt interstitielt ødem og ekstracellulær rumudvidelse og kan potentielt påvise akut allograftafvisning. I pædiatrisk hjertetransplantation har få undersøgelser vurderet disse kortlægningsteknikker. Der er et klart behov for en ikke-invasiv og nøjagtig metode til påvisning af akut afvisning af allograft og afvigning af sent transplantat hos pædiatriske hjertetransplantationspatienter. Det overordnede mål med denne undersøgelse var at bestemme anvendeligheden af ​​multiparametrisk CMR til at identificere akut transplantatafvisning hos pædiatriske hjertetransplantationsmodtagere. I sekundær analyse havde vi til formål at sammenligne strukturelle træk ved parametriske kort i tilfælde af afvisning versus dem uden afvisning

Befolknings- og undersøgelsesdesign:

Dette enkelt center, potentielle, tværsnitsundersøgelse inkluderer børn og unge voksne (transplanteret, da de var ≤ 18 år), der gennemgår en EMB til rutinemæssig overvågning. Alle på hinanden følgende og støtteberettigede patienter uden kontraindikationer til kontrastforbedret CMR i undersøgelsesperioden er tilmeldt.

Patientdiagrammer gennemgås for datademografi, transplantationshistorie (alder på organdonoren, tid fra transplantation, iskæmisk tid for donorhjertet, immunsuppressiv medicin) og afvisningshistorik (antal og sværhedsgrad af alle tidligere episoder med afvisning siden hjertetransplantation). Hæmodynamiske målinger fra ekkokardiografi (venstre ventrikulær -lv -udsprøjtningsfraktion, mitral E/E '), kateterisering (højre atrialt middeltryk, højre ventrikel -rv -systolisk tryk, RV -ende diastolisk tryk -rvedp-, hovedpulmonært arteriepres. Pulmonal kapillær kiletryk) og CMR (LV og RV -ende diastolisk volumen og global langsgående og omkredsstamme) er også inkluderet. Hæmodynamiske målinger, der er anført ovenfor, betragtes som markører for transplantatdysfunktion.

RV -septal EMB og højre kateterisering udføres af erfarne klinikere via jugular vene. Mindst fire vævsprøver opnås, farvet med hæmatoxylin og eosin og evalueret under anvendelse af lysmikroskopi. Bevis for cellulær afvisning og antistofmedieret afvisning på EMB er klassificeret baseret på International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) retningslinjer fra en hospitalspatolog efter standard klinisk praksis. Klinisk defineres afvisning baseret på behandlingsplan oprettet af transplantationsteam efter EMB -proceduren. På vores institution modtager disse tilfælde med grad 2 O over akut cellulær afvisning på biopsi ny afvisningsbehandling inklusive modifikation til immunsuppressiv terapi, intravenøse steroider, thymoglobulin osv. Disse tilfælde med klasse 0 eller 1 akut cellulær afvisning på biopsi modtager ikke nogen behandling.

Tilfælde er opdelt i to grupper: gruppe A inkluderer sager uden afvisning og ingen ændringer foretaget i deres behandlingsregime (grad 0 og 1); Gruppe B inkluderer tilfælde med grad 2 O over akut cellulær afvisning.

Vævsprøver vurderes også for tilstedeværelsen af ​​antistofmedieret afvisning (AMR).

CMR udføres ved hjælp af 1,5 Tesla -scanner (Philips Ingenia). Billeder analyseres af en ekspertradiolog, der er blind for patientens kliniske data og histologiresultater.

En stak multifase korte akse skiver skiver ved hjælp af den stabile tilstandsfri præcessionsteknik til venstre og højre ventrikulære volumener. Ventrikulære volumener ekstraheres fra Cine Short Axis-stakken i slutdiastol og endesystol på den rutinemæssige kliniske måde ved hjælp af kommercielt tilgængelig software (CVI 42). Ventrikulære volumener rapporteres som indekseret til modtagerens kropsoverfladeareal. Udsprøjtningsfraktion for begge ventrikler beregnes ved anvendelse af end-diastolisk og end-systolisk volumener. Tilstedeværelsen af ​​sen gadoliniumforbedring (LGE) bestemmes kvalitativt på standard langakse (4-kammer, 2-kammer og 3-kammer) og kort akseskiver ved hjælp af fasefølsom inversions-gendannelse (PSIR)> 7 minutter efter Administrationen af ​​0,1 ml/kg gadobutrol (Gadovist®, Bayer Spa).

En modificeret look-locker inversionsgenvindingssekvens (MOLLI) bruges til at måle indfødte og post-kontrast langsgående afslapning T1 gange af myocardium og blod. Billeder erhverves i diastol ved en basal, midtventrikulær og apikalt niveau kort akse skiver orientering før og> 15 minutter efter administration af kontrast. Åndedrætsværn bruges i kooperative patienter, og alle andre patienter scannes under fri vejrtrækning. Langsgående afslapningstider (T1 gange) måles ved hjælp af kommerciel tilgængelig software (CVI42 og Portal Philips). Konturer tegnes i interventrikulær septum, den venstre ventrikulære (LV) fri væg og i en region, der omfatter hele LV -myokardiet. T1 gange i blodpuljen måles i LV -hulrummet og undgår papillærmuskel. ECV beregnes ved hjælp af før- og post-gadolinium T1-gange blod og myocardium såvel som patientens hæmatokrit opnået umiddelbart før scanningen. Myocardial T1-værdier bestemmes i henhold til American Heart Association 17-segment-modellen og tegner ROI'er i septum. En modificeret grasesekvens, der muliggør myocardial T2-kortlægning i en enkelt åndedrætsholdning pr. Skive ved hjælp af EKG-triggeret erhvervelse af en sort blod-multi-ekko-serie, erhverves i diastol ved en basal, midtventrikulær og apikal kort akse skiver-orientering.

Transverse afslapningstider (T2 gange) måles ved hjælp af kommerciel tilgængelig software (CVI42 og Portal Philips) ved hjælp af den samme metode til konturering og ROI'er af T1 -kortlægning.

Statistiske analyse Kategoriske variabler præsenteres som tælling (procentdel) og kontinuerlige variabler som gennemsnit ± standardafvigelse.

CMR -data stratificeres i henhold til tilstedeværelsen (grad ≥ 2) eller fravær (grad 0 eller 1) af betydelig akut cellulær afvisning på Emb.

For at identificere potentielle forskelle mellem tilfælde med og uden akut afvisning af allograft, sammenlignes de to grupper ved hjælp af T-studerende.

Pearson -korrelation udføres på T1-, T2- og ECV -værdier mod markører af transplantatdysfunktion, som omfattede hæmodynamiske data fra ekkokardiografi, kateterisering og CMR.

En p-værdi <0,05 betragtes som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser udføres ved hjælp af SPSS, 25 version (IBM SPSS -statistik 25).