Colistin Methanesulfonian Sode inhalacja sodu profilaktyki zapalenia płuc związanego z respiratorem (Civap): prospektywne, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie (CIVAP)

Zapalenie płuc związane z respiratorem (VAP) jest definiowane jako zapalenie płuc, które rozwija 48-72 godziny lub więcej po rozpoczęciu wentylacji mechanicznej. Jest to krytyczna infekcja nabyta na oddziale intensywnej terapii (OIOM), znacząco przyczyniając się do zwiększonego wskaźnika śmiertelności, przedłużonego pobytu na OIOM i podwyższonych kosztów opieki zdrowotnej u pacjentów na wentylatorze. Doniesiono, że VAP wpływa na 5-40% pacjentów otrzymujących wentylację mechaniczną, ze średnią częstością występowania 20-25%. Ta proporcja została zaostrzona w ostatnich latach przez pandemię Covid-19. Metaanaliza obejmująca 195 badań wykazała, że ​​ogólna skumulowana częstość występowania VAP w Chinach kontynentalnych wynosi 23,8% (95% CI 20,6-27,2%).

Liczne czynniki ryzyka, takie jak przedłużona wentylacja mechaniczna, zaawansowany wiek, pozycja ciała na plecach, wcześniejsze stosowanie antybiotyków i różne choroby współistniejące, oprócz samej intubacji dotchawiczej, były związane z rozwojem VAP. VAP wynika z inwazji miąższu płucnego przez bakterie patogenne, które przytłaczają osłabioną zdolność obrony gospodarza. Główne źródła tych bakterii obejmują kolonizację gardła, wydzielania wokół mankietu rurki endotchowej i tworzenie biofilmu na rurce tchawicy. Proces zakaźny inicjuje w momencie intubacji i postępuje w ciągu kilku dni. Raporty wskazują, że codzienne ryzyko VAP osiąga szczyt między 5 a 9 inkubacji, podkreślając potrzebę wczesnych środków zapobiegawczych. Pomimo dziesięcioleci badań podkreślających interwencje, takie jak korekty pozycjonowania pacjentów, codzienne przebudzenie i protokoły odsadzeń, odkażanie doustne i układowe antybiotyki w celu zmniejszenia częstości występowania VAP, obciążenie pozostaje niedopuszczalnie wysokie.

Antybiotyki ogólnoustrojowe są powszechnie stosowane zarówno do leczenia, jak i zapobiegania VAP. Jednak ryzyko odpornej selekcji bakterii jest poważnym problemem. Metaanaliza sześciu badań wskazała, że ​​profilaktyczne antybiotyki podawane przez nebulizację skutecznie zmniejszały występowanie VAP bez zwiększania ryzyka VAP związanego z patogenem opornym na wielolek (MDR). Ponadto krótki przebieg aerozolizowanego Ceftazydymu znacznie zmniejszył częstotliwość VAP u pacjentów krytycznie chorych u urazu bez negatywnego wpływu na profile patogenów bakteryjnych i wzorce wrażliwości. Niedawno wykazano, że badanie 3-dniowego przebiegu amikacyny wdychanej skutecznie zmniejsza częstość występowania VAP. Zespół Stephana Ehrmanna potwierdził możliwość wdychania amikacyny, aby zmniejszyć obciążenie VAP podczas 28-dniowego okresu obserwacji. To badanie zapewnia nam doskonałą inspirację i sugeruje obiecujące perspektywy stosowania nebulizowanych antybiotyków w zapobieganiu VAP. Jednak wciąż istnieje ponad 10% pacjentów, którzy mają oporność na amikacynę, których nie można objąć wśród wszystkich uczestników, a obciążenie MDR-VAP staje się coraz bardziej ciężkie w przypadku różnic w różnych regionach. Biorąc pod uwagę skuteczność CMS przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, w tym organizmom opornym na karbapenem (CRO), jesteśmy optymistami co do potencjału inhalacji mgławionego CMS w celu zapobiegania VAP.

Dlatego zaprojektowaliśmy badanie, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo mgłania profilaktycznego CMS w zapobieganiu VAP. Postawiamy hipotezę, że podawanie 3-dniowego przebiegu wyprzedzającego wdychanego CM po 2 dniach wentylacji zmniejszy kolejne występowanie VAP.