Colistin Methansulfonatnatriumindånding til profylakse af ventilator-associeret lungebetændelse (CIVAP): En potentiel, multicentre, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret forsøg (CIVAP)

Ventilator-associeret lungebetændelse (VAP) er defineret som lungebetændelse, der udvikler 48-72 timer eller mere efter initiering af mekanisk ventilation. Det er en kritisk infektion, der er erhvervet i intensivafdelingen (ICU), der væsentligt bidrager til øgede dødelighed, udvidede ICU -ophold og forhøjede sundhedsomkostninger for patienter på ventilatorer. VAP rapporteres at påvirke 5-40% af patienterne, der får mekanisk ventilation, med en gennemsnitlig forekomst på 20-25%. Denne andel er blevet forværret i de senere år af den covid-19 pandemi. En metaanalyse, der omfatter 195 undersøgelser, fandt, at den samlede kumulative forekomst af VAP i det kinesiske fastland er 23,8% (95% CI 20,6-27,2%).

Talrige risikofaktorer, såsom langvarig mekanisk ventilation, avanceret alder, liggende kropsposition, forudgående antibiotisk brug og forskellige komorbiditeter, ud over selve endotracheal intubation, har været forbundet med udviklingen af ​​VAP. VAP er resultatet af invasionen af ​​pulmonal parenchyma af patogene bakterier, der overvælder værtens svækkede forsvarsevne. De primære kilder til disse bakterier inkluderer oropharyngeal kolonisering, sekretioner omkring endotracheal rørmansjet og dannelse af biofilm på trachealrøret. Den smitsomme proces initierer på tidspunktet for intubation og skrider frem over flere dage. Rapporter viser, at den daglige risiko for VAP -toppe mellem dag 5 og 9 af inkubation, hvilket understreger behovet for tidlige forebyggende foranstaltninger. På trods af årtier med forskning, der fremhæver interventioner, såsom patientpositioneringsjusteringer, daglig opvågning og fravænningsprotokoller, oral dekontaminering og systemiske antibiotika for at reducere VAP -forekomsten, forbliver byrden uacceptabelt høj.

Systemiske antibiotika bruges ofte til både behandling og forebyggelse af VAP. Risikoen for resistente valg af bakterier er imidlertid en betydelig bekymring. En metaanalyse af seks forsøg indikerede, at profylaktiske antibiotika, der blev administreret via forstøvning, effektivt reducerede VAP-forekomsten uden at øge risikoen for multidrugresistent (MDR) patogenrelateret VAP. Derudover reducerede et kort forløb af aerosoliseret ceftazidime signifikant VAP -frekvens hos kritisk syge traumepatienter uden negativ indflydelse på bakteriepatogenprofiler og følsomhedsmønstre. For nylig viste det sig, at en undersøgelse af 3-dages forløb med inhaleret amikacin effektivt reducerede forekomsten af ​​VAP. Stephan Ehrmanns team bekræftede muligheden for inhaleret amikacin til at mindske VAP-byrden i en 28-dages opfølgningsperiode. Denne undersøgelse giver os fremragende inspiration og foreslår lovende udsigter til brug af nebuliserede antibiotika til forebyggelse af VAP. Der er dog stadig mere end 10% af patienterne, der har amikacinresistens, som ikke kan dækkes mellem alle deltagere, og byrden af ​​MDR-VAP er blevet stadig mere tung med variationer på tværs af forskellige regioner. I betragtning af effektiviteten af ​​CMS mod Gram-negative bakterier, herunder carbapenem-resistente organismer (CRO), er vi optimistiske med hensyn til potentialet ved nebuliserede CMS-inhalation for at forhindre VAP.

Så vi designet undersøgelsen til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​profylaktisk CMS -forstøvning til forebyggelse af VAP. Vi antager, at administration af et 3-dages forløb med forebyggende inhaleret CMS efter 2 dages ventilation vil reducere den efterfølgende forekomst af VAP.