Colistina Metanosolfonata Inalazione di sodio per la profilassi della polmonite associata al ventilatore (CIVAP): una sperimentazione prospettica, multicentrica, in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo (CIVAP)

La polmonite associata al ventilatore (VAP) è definita come polmonite che sviluppa 48-72 ore o più dopo l'inizio della ventilazione meccanica. È un'infezione critica acquisita nell'unità di terapia intensiva (ICU), contribuendo in modo significativo all'aumento dei tassi di mortalità, ai soggiorni estesi in terapia intensiva e ai costi sanitari elevati per i pazienti con ventilatori. È stato riportato che il VAP colpisce il 5-40% dei pazienti che ricevono ventilazione meccanica, con un'incidenza media del 20-25%. Questa proporzione è stata esacerbata negli ultimi anni dalla pandemia di Covid-19. Una meta-analisi che comprende 195 studi ha scoperto che l'incidenza cumulativa complessiva di VAP nella Cina continentale è del 23,8% (IC 95% 20,6-27,2%).

Numerosi fattori di rischio, come la ventilazione meccanica prolungata, l'età avanzata, la posizione del corpo supino, il precedente uso di antibiotici e le varie comorbidità, oltre all'intubazione endotracheale stessa, sono stati associati allo sviluppo di VAP. Il VAP deriva dall'invasione del parenchima polmonare da parte dei batteri patogeni, che sopraffanno la capacità di difesa indebolita dell'ospite. Le fonti primarie di questi batteri comprendono la colonizzazione orofaringea, le secrezioni attorno alla cuffia del tubo endotracheale e la formazione di biofilm sul tubo tracheale. Il processo infettivo inizia al momento dell'intubazione e progredisce per diversi giorni. I rapporti indicano che il rischio giornaliero di picchi VAP tra i giorni 5 e 9 di incubazione, sottolineando la necessità di misure preventive precoci. Nonostante decenni di ricerca che evidenziano interventi come gli aggiustamenti del posizionamento dei pazienti, i protocolli di risveglio e lo svezzamento quotidiani, la decontaminazione orale e gli antibiotici sistemici per ridurre l'incidenza del VAP, l'onere rimane inaccettabilmente elevato.

Gli antibiotici sistemici sono comunemente usati sia per il trattamento che per la prevenzione del VAP. Tuttavia, il rischio di selezione dei batteri resistenti è una preoccupazione significativa. Una meta-analisi di sei studi ha indicato che gli antibiotici profilattici somministrati attraverso la nebulizzazione hanno ridotto efficacemente il verificarsi di VAP senza aumentare il rischio di VAP a multidrug resistente (MDR) correlato al patogeno. Inoltre, un breve ciclo di Ceftazidime aerosol ha ridotto significativamente la frequenza VAP nei pazienti con trauma in condizioni critiche senza influire negativamente sui profili dei patogeni batterici e sui modelli di sensibilità. Recentemente, uno studio sul corso di 3 giorni di amikacina inalato ha dimostrato di ridurre efficacemente l'incidenza di VAP. La squadra di Stephan Ehrmann ha confermato la possibilità di inalare amikacina di ridurre l'onere VAP durante un periodo di follow-up di 28 giorni. Questo studio ci fornisce un'eccellente ispirazione e suggerisce promettenti prospettive per l'uso di antibiotici nebulizzati nella prevenzione del VAP. Tuttavia, ci sono ancora più del 10% dei pazienti con resistenza all'amikacina che non possono essere coperti tra tutti i partecipanti e l'onere di MDR-VAP è diventato sempre più pesante con le variazioni in diverse regioni. Data l'efficacia del CMS contro i batteri Gram-negativi, inclusi gli organismi resistenti al carbapenem (CRO), siamo ottimisti sul potenziale dell'inalazione di CMS nebulizzata per prevenire il VAP.

Quindi abbiamo progettato lo studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della nebulizzazione profilattica CMS nella prevenzione del VAP. Ipotizziamo che la somministrazione di un corso di CMS inalato preventivo di 3 giorni dopo 2 giorni di ventilazione ridurrà la successiva incidenza di VAP.