Porównanie skuteczności 8-tygodniowych i 12-tygodniowych początkowych interwałów leczenia FARICIMAB

Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki (Wet AMD) to postępująca choroba oczu, która wpływa na plamkę, część siatkówki odpowiedzialnej za ostre widzenie centralne. Leczenie mokrej neowaskularyzacji naczyniówki naczyniowej AMD (CNV) za pomocą leków przeciwwworowatoryzowych w lekach przeciwdziałających GF jest wysoce skuteczne. W naszym badaniu staramy się porównać skuteczność standardowej (8 tygodni) w porównaniu z przedłużonym okresem obserwacji (12 tygodni) po 4 miesięcznych zastrzykach nowych leków z kombinowanego mechanizmu, Farcimab (6 mg dawka nieruchomościowa), która ma na celu zarówno receptory VEGF-A i ANG-2, w leczeniu mokrego AMD. W naszym badaniu uwzględnimy wszystkie rodzaje CNV, w tym typ 1 (okultyzm), typ 2 (klasyczny), CNV typu 3 (proliferacja angiomatyczna siatkówki = RAP) i mieszany CNV. Jest to prospektywne, randomizowane, porównawcze badanie porównujące najlepiej skorygowaną ostrość wzroku (BCVA) i grubość centralnej siatkówki (CRT) na optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) w 20, 24 tygodniu badania między obiema grupami. Całkowita liczba zastrzyków między obiema grupami zostanie również porównana podczas ostatniej wizyty, która odbędzie się między 44. a 56. tygodniem badania na podstawie przedziału dawkowania.

Pacjenci w pierwszej grupie otrzymają 4 zastrzyki FARICIMAB co 4 tygodnie, z następną wizytą i wstrzyknięciem po 8 tygodniach (wizyta 20 tygodnia), a następnie schemat leczenia i przedłużenia z minimalnym odstępem 8 tygodni i maksymalnym odstępem 16 tygodni.

Pacjenci z drugiej grupy otrzymają również 4 dawki załadunku podczas następnej wizyty po przedłużonym 12-tygodniowym przedziale (wizyta 24 tygodnia). Po leczeniu pacjenci w tej grupie będą mieli ten sam schemat leczenia i rozszerzenia jak pacjenci w pierwszej grupie. Badanie będzie porównywać najlepiej skorygowaną ostrość wzroku (BCVA), grubość centralnej siatkówki (CRT) w OCT i liczbę zastrzyków między obiema grupami.

Plan wizyty:

Wizyta badań przesiewowych - 14 do 0 dni przed linią bazową. Poinformowana zgoda zostanie podpisana przed wszelkimi innymi procedurami badania. Historia oka i medyczna zostanie spisana. BCVA obu oczu zostanie przetestowane na wykresach ETDRS. Zmierzone zostanie ciśnienie wewnątrzgałkowe bezkontaktowe (IOP). Badanie przedniego segmentu przedniego i biomikroskopia drewna obu oczu będą wykonywane w sztucznej mydriasis. Zostanie wykonany skan OCT obu oczu, a Octa zostanie wykonana w leczeniu naiwnych oczach. Na podstawie wyników badania oceniana zostanie kwalifikowalność pacjentów do badania.

WIELKA PODSTAWA - Dzień 1 - BCVA obu oczu zostanie przetestowany na wykresach ETDRS. IOP bezkontaktowy zostanie zmierzony. Badanie przedniego segmentu przedniego i biomikroskopia drewna obu oczu będą wykonywane ze sztuczną mydriasis. Zostanie wykonany październik obu oczu. Na podstawie wyników badania oceniana zostanie kwalifikowalność pacjentów do badania. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zrandomizowani, a badane leki zostaną podane.

Tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 12 - Zdarzenia niepożądane związane z badaniem leków lub procedur badawczych zostaną ocenione i zostaną podane leki badawcze.

Wizyta przedłużenia Tydzień 20 (grupa 1) lub 24 (grupa 2) - Po początkowej fazie obciążenia czterech dawek miesięcznych, obie grupy różnią się długością przedłużonych przedziałów dawkowania. Oceniane zostaną zdarzenia niepożądane związane z badaniem leków lub procedur badawczych. BCVA obu oczu zostanie przetestowane na wykresach ETDRS. Badanie przedniego segmentu przedniego i biomikroskopia drewna obu oczu będą wykonywane w sztucznej mydriasis. Zostanie wykonany październik obu oczu. Badane leki zostaną podane.

Kolejna wizyta w leczeniu zostanie zaplanowana na podstawie aktywności choroby w OCT, wynikach badania oka i BCVA w schemacie leczenia i rozszerzenia z minimalnym odstępem 8 tygodni i maksymalnym odstępem 16 tygodni. Interwał terapeutyczny w obu grupach może być rozszerzony lub skrócony do 4-tygodniowych przyrostów w oparciu o ostrość wzroku i aktywność choroby pacjenta, jak oceniono OCT oceniając obecność lub brak wkładu podsiadowego lub śródmorskiego, itp.). Od śledczy należy podjąć ostateczną decyzję w sprawie przedziału leczenia.

Wizyty kontrolne Tydzień od 20 do tygodnia 56-Schemat leczenia i rozszerzenia. Oceniane zostaną zdarzenia niepożądane związane z badaniem leków lub procedur badawczych. BCVA obu oczu zostanie przetestowane na wykresach ETDRS. IOP bezkontaktowy zostanie zmierzony. Badanie przedniego segmentu przedniego i biomikroskopia drewna obu oczu będą wykonywane w sztucznej mydriasis. Zostanie wykonany październik obu oczu. Badane leki zostaną podane. Kolejna wizyta w leczeniu zostanie zaplanowana na podstawie aktywności choroby, jak opisano powyżej (schemat leczenia i rozszerzenia z możliwymi korektami do 4 tygodni).

End of Study Visit Tydzień 44-56 - Ocena zdarzeń niepożądanych. BCVA obu oczu zostanie przetestowane na wykresach ETDRS. Badanie przedniego segmentu przedniego i biomikroskopia drewna obu oczu będą wykonywane w sztucznej mydriasis. Zostanie wykonany październik obu oczu. Zostanie wykonana Octa of the Study Eye (SE).

Procedury badań:

OCT - wykonane na spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Niemcy). CRT zostanie oceniony na podstawie automatycznej analizy grubości siatkówki w 9 podflach ETDRS, w tym w centralnym podffienie. Wykonane zostanie 49 skany poziome pod kątem 20x20 ° 123 UM w trybie wysokiej rozdzielczości z ograniczeniem szumu na ART = 4.

Octa - wykonane w Spectralis Oct (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Niemcy). Wykonane zostanie 512 skanowanie poziome pod kątem 20x20 ° 11 um w trybie szybkim z ustawioną redukcją szumu na ART = 5.

Ocena aktywności choroby:

Na podstawie decyzji śledczego. Zaleca się skrócenie przedziału leczenia, gdy obserwuje się spadek BCVA o więcej niż 5 liter ETDRS, w przypadku płynu śród- lub podsiatkowego lub ponownego pojawienia się lub zwiększenia w OCT lub gdy w plamce obserwuje się nowy krwotok lub twarde wysięki. Przedłużenie przedziału leczenia jest zalecane przy braku płynu wewnątrz- i podsiatkowego oraz PED na OCT z lepszym lub stabilnym BCVA lub w przypadku stabilnych wyników BCVA i OCT są stabilne po 3 zastrzykach w możliwie najkrótszym przedziale.

Terapia ratunkowa: Aflibercept może być podawany jako terapia ratunkowa w przypadku pacjentów z badanym wzrokiem związanym z lekiem zagrażającym zdarzeniom niepożądanym lub pogorszeniu wyników BCVA i OCT, nawet w najkrótszym przedziale leczenia, gdy podejrzewa się oporność na badanie leku. Przejdź na terapię ratunkową należy skonsultować się z głównym badaczem.

Uprawnienia

Kryteria włączenia:

Aktywne leczenie naiwne CNV (typ 1, typ 2 lub typ 3) w plamce, w tym fovea zdiagnozowane w OCT i OCTA

BCVA od 70 do 35 liter ETDRS (ok. Od 20/40 do 20/200 Snellen Equivivent) Zmniejszenie BCVA spowodowane przede wszystkim przez CNV w oku badania

obecność płynu wewnątrz- lub podsiatkowego lub PED w środkowej 1 mm plamki w OCT

pacjent zdolny do podpisania świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Poprzednie lub aktualne warunki badania:

1. Krwotok podsiatkowy obejmujący ponad 25% zmiany w oku badania
2. blizna lub zwłóknienie obejmujące ponad 50% zmiany w badaniu
3. Obecność łez nabłonka pigmentowego siatkówki (RPE) lub pęknięć w środkowym 1 mm plamki w badanym oku
4. Całkowity rozmiar zmiany ponad 8 średnic brodawkowych (PD) zgodnie z badaniem OCT i FP
5. Niekontrolowana jaskra w badaniu oka zdefiniowana jako IOP ponad 25 mmHg
6. idiopatyczne lub autoimmunologiczne zapalenie oka w badaniu
7. Inne patologie w plamce badania oka niezwiązane z AMD, które można oczekiwać, że wpłynie na BCVA (np. Otwór plamki, błona epiretinalna itp.)

k. Znaczne zmętnienia pożywki ocznej w badaniu oka, w tym zaćma, która może zakłócać ocenę BCVA lub badanie OCT

N. Retinopatia cukrzycowa, cukrzycowa obrzęk plamki lub jakakolwiek inna choroba naczyniowa siatkówki w badanym oku

o. zakażenie zewnętrzne lub okołowieczne lub zapalenie (np. Zapalenie powiek, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie twardówki itp.) W każdym oku w momencie badania przesiewowego lub wyjściowej wizyty

P. Wszelkie wewnątrzgałkowe zakażenie lub stan zapalny w dowolnym oku w ciągu 12 tygodni (84 dni) przed wizytą przesiewową

Q. alergia lub nadwrażliwość na każdy składnik zawarty w badanym leku

R. kobiety w ciąży lub karmienia piersią