Porovnání účinnosti 8týdenních a 12týdenních intervalů počátečního následného sledování

Makulární degenerace související s mokrým věkem (Wet AMD) je progresivní onemocnění, které ovlivňuje makulu, část sítnice odpovědné za ostré centrální vidění. Léčba mokré choroidální neovaskularizace AMD (CNV) intravitreálními antivegf léky je vysoce účinná. V naší studii se snažíme porovnat účinnost standardního (8 týdnů) versus rozšířeného následného dávkovacího intervalu (12 týdnů) po 4 měsíčních injekcích zatížení nové léčby kombinovaném-mechanismu (6 mg intravitreální dávky), která se zaměřuje na jak vegf-A a ANG-2 receptory, při léčbě mokré AMD. Do naší studie budeme zahrnout všechny typy CNV, včetně typu 1 (okultní), typu 2 (klasika), CNV typu 3 (sítnice angiomatózní proliferace = rap) a smíšeného CNV. Jedná se o prospektivní, randomizovanou, srovnávací studii srovnávající nejlepší korigovanou zrakovou ostrost (BCVA) a tloušťku sítnice (CRT) na optické koherenční tomografii (OCT) ve 20., 24. týdnu studie mezi oběma skupinami. Celkový počet injekcí mezi oběma skupinami bude také porovnán při konečné návštěvě, která se bude konat mezi 44. a 56. týdnem studie na základě intervalu dávkování.

Pacienti v první skupině obdrží 4 injekce Faricimab každé 4 týdny, s další návštěvou a injekcí po 8 týdnech (20. týdnu), následuje režim léčby a prodloužení s minimálním intervalem 8 týdnů a maximálním intervalem 16 týdnů.

Pacienti ve druhé skupině také obdrží 4 nakládací dávky s další návštěvou po prodloužené 12týdenním intervalu (návštěva 24. týdne). Po léčbě budou pacienti v této skupině na stejném režimu léčby a prodloužení jako pacienti v první skupině. Studie porovná nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (BCVA), tloušťku sítnice (CRT) v říjnu a počet injekcí mezi oběma skupinami.

Plán návštěvy:

Screeningová návštěva - 14 až 0 den před výchozím stavem. Informovaný souhlas bude podepsán před jakýmikoli dalšími studijními postupy. Oční a lékařská historie bude zapsána. BCVA obou očí bude testován na grafech ETDRS. Měří se nekontaktní nitrooční tlak (IOP). V umělé mydrióze bude provedeno vyšetření předního segmentu a biomikroskopie Funsus Biomicroskopie obou obou. Bude provedeno skenování OCT obou očí a OCTA bude provedena v naivních očích léčby. Na základě výsledků vyšetření bude hodnocena způsobilost pacientů pro studii.

Základní linie - 1. den - BCVA obou očí bude testována na grafech ETDRS. Měří se nekontaktní IOP. Vyšetření štěrbinové lampy přední segment a biomikroskopie Fundus obou očí bude provedena s umělou mydriózou. Octa obou očí bude provedena. Na základě výsledků vyšetření bude hodnocena způsobilost pacientů pro studii. Způsobilí pacienti budou randomizováni a budou podány studijní léky.

4., 8. týden, 8. týden a 12. týden - budou hodnoceny nežádoucí účinky spojené se studiem léčiv nebo studijních postupů a budou poskytnuty studijní léky.

Prodloužení návštěva 20. týden (skupina 1) nebo 24. týden (skupina 2) - Po počáteční fázi zatížení čtyř měsíčních dávek se obě skupiny liší v délce rozšířených dávkovacích intervalů. Budou hodnoceny nežádoucí účinky spojené se studiem léčiv nebo studijních postupů. BCVA obou očí bude testován na grafech ETDRS. V umělé mydrióze bude provedeno vyšetření předního segmentu a biomikroskopie Funsus Biomicroskopie obou obou. Octa obou očí bude provedena. Budou podány léky studie.

Další návštěva léčby bude naplánována na základě aktivity onemocnění na OCT, zjištění okulárního vyšetření a BCVA v režimu léčby a prodloužení s minimálním intervalem 8 týdnů a maximálního intervalu 16 týdnů. Terapeutický interval v obou skupinách může být prodloužen nebo zkrácen ve 4týdenních přírůstcích na základě vizuální ostrosti a onemocnění pacienta, jak bylo hodnoceno OCT hodnocením přítomnosti nebo absence subretinální nebo intraretinální tekutiny nebo pigmentového epiteliálního oddělení (PED) a přítomnosti dalších příznaků onemocnění na základě aktivity onemocnění (chlupaté, pevné rozlišení atd.). Je na vyšetřovateli, aby učinil konečné rozhodnutí v intervalu léčby.

Následné návštěvy Týden 20 až 56 týdnů-režim léčby a prodloužení. Budou hodnoceny nežádoucí účinky spojené se studiem léčiv nebo studijních postupů. BCVA obou očí bude testován na grafech ETDRS. Měří se nekontaktní IOP. V umělé mydrióze bude provedeno vyšetření předního segmentu a biomikroskopie Funsus Biomicroskopie obou obou. Octa obou očí bude provedena. Budou podány léky studie. Další návštěva léčby bude naplánována na základě aktivity onemocnění, jak je popsáno výše (režim léčby a prodloužení s možnými úpravami až čtyř týdnů).

Konec studie návštěva týdne 44-56 - Posouzení nežádoucích událostí. BCVA obou očí bude testován na grafech ETDRS. V umělé mydrióze bude provedeno vyšetření předního segmentu a biomikroskopie Funsus Biomicroskopie obou obou. Octa obou očí bude provedena. Provede se Octa studijního oka (SE).

Postupy studie:

OCT - provedeno na Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Německo). CRT bude hodnocena z automatické analýzy tloušťky sítnice v 9 subfieldách ETDR včetně centrálního subfilu. 49 Horizontální skenování v úhlu 20x20 ° 123 um od sebe v režimu s vysokým rozlišením s redukcí šumu nastaveného na ART = 4 bude provedeno.

Octa - provedeno na Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Německo). 512 Horizontální skenování v úhlu 20x20 ° 11 UM od sebe ve vysokorychlostním režimu s redukcí šumu nastaveného na ART = 5 bude provedeno.

Posouzení aktivity nemoci:

Na základě rozhodnutí vyšetřovatele. Zkrácení léčebného intervalu se doporučuje, když je pozorováno snížení BCVA o více než 5 etdrs písmen v případě opětovného objevení intra- nebo subretinální tekutiny nebo PED nebo zvýšení na OCT nebo když jsou v makula pozorovány nové krvácení nebo tvrdé exudáty. Prodloužení intervalu léčby se doporučuje v nepřítomnosti intra- a subretinální tekutiny a PED na OCT s lepším nebo stabilním BCVA, nebo v případě, že jsou zjištění BCVA a OCT stabilní po 3 injekcích v nejkratším možném intervalu.

Záchranná terapie: Aflibercept může být podávána jako záchranná terapie v případě pacientů se zrakem souvisejícím se studiem léčiva ohrožující nežádoucí účinky nebo se zhoršením nálezů BCVA a OCT i v nejkratším intervalu léčby, když je podezřelá rezistence na studijní léčivo. Přechod na záchrannou terapii musí být konzultován a schválen hlavním vyšetřovatelem.

Způsobilost

Kritéria pro zařazení:

Aktivní léčba Naivní CNV (typ 1, typ 2 nebo typ 3) do makuly včetně fovea diagnostikované na říjnu a okta

BCVA mezi 70 až 35 ETDRS písmen (cca. Ekvivalent 20/40 až 20/200 Snellen Ekvivalent) Snížení BCVA způsobené primárně CNV ve studovaném oku

Přítomnost intra- nebo subretinální tekutiny nebo PED ve střední 1 mm makuly na říjnu

pacient schopný podepsat informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

Infarkt myokardu nebo mrtvice za poslední 3 měsíce

Předchozí nebo současné podmínky studijního oka:

1. Subretinální krvácení zahrnující více než 25% léze ve studovaném oku
2. jizva nebo fibróza zahrnující více než 50% léze ve studovaném oku
3. Přítomnost epitelu sítnicového pigmentu (RPE) slzy nebo prasknutí ve střední 1 mm makuly ve studovaném oku
4. Celková velikost léze více než 8 papilárních průměrů (PD) podle vyšetření OCT a FP
5. Nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku definovaném jako IOP více než 25 mmHg navzdory léčbě antiglaukomu
6. idiopatická nebo autoimunitní uveitida ve studovaném oku
7. Jiné patologie v makule studijního oka nesouvisejícího s AMD, které lze očekávat, že ovlivní BCVA (např. Makulární díra, epiretinální membrána atd.)

k. Významné opacity očního média ve studovaném oku včetně katarakty, které mohou zasahovat do hodnocení BCVA nebo OCT zkoušku

n. Diabetická retinopatie, diabetický makulární edém nebo jakékoli jiné vaskulární onemocnění sítnice ve studovaném oku

Ó. extraokulární nebo periokulární infekce nebo zánět (např. Blefaritida, keratitida, konjunktivitida, skleritida atd.) V jakémkoli oku v době screeningu nebo základní návštěvy

str. Jakákoli nitrooční infekce nebo zánět v jakémkoli oku během 12 týdnů (84 dní) před promítáním

q. alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli složku obsaženou ve studované léčivě

r. těhotné nebo kojící ženy