Confrontare l'efficacia di intervalli iniziali di trattamento iniziale di follow-up Faricimab di 8 settimane e 12 settimane

La degenerazione maculare legata all'età umida (AMD bagnato) è una malattia progressiva degli occhi che colpisce la macula, la parte della retina responsabile della visione centrale acuta. Il trattamento della neovascolarizzazione coroidale AMD umida (CNV) con farmaci intravitreali antivegf è altamente efficace. Nel nostro studio, miriamo a confrontare l'efficacia dello standard (8 settimane) rispetto all'intervallo di dosaggio di follow-up esteso (12 settimane) a seguito di 4 iniezioni di carico mensili dei nuovi farmaci meccanismo combinato, FARICIMAB (6 mg di dose intravitreale), che si rivolge a VEGF-A e ANG-2 recettori, nel trattamento della AMD bagnata. Includeremo tutti i tipi di CNV nel nostro studio, tra cui tipo 1 (occulto), tipo 2 (classico), CNV di tipo 3 (proliferazione angiomatosa retinica = RAP) e CNV misto. Questo è uno studio prospettico, randomizzato e comparativo che confronta l'acuità visiva più corretta (BCVA) e lo spessore della retina centrale (CRT) sulla tomografia a coerenza ottica (OCT) nella 20a, 24a settimana dello studio tra i due gruppi. Il numero totale di iniezioni tra i due gruppi verrà anche confrontato durante la visita finale, che avrà luogo tra la 44a e la 56a settimana dello studio in base all'intervallo di dosaggio.

I pazienti del primo gruppo riceveranno 4 iniezioni di faricimab ogni 4 settimane, con la prossima visita e iniezione dopo 8 settimane (visita della settimana 20), seguita da un regime di Treat-and-Extend con un intervallo minimo di 8 settimane e un intervallo massimo di 16 settimane.

I pazienti del secondo gruppo riceveranno anche 4 dosi di carico con la prossima visita dopo un intervallo di 12 settimane (visita della settimana 24). Dopo il trattamento, i pazienti in questo gruppo saranno sullo stesso regime di trattamento e estendersi dei pazienti nel primo gruppo. Lo studio confronterà la migliore acuità visiva corretta (BCVA), lo spessore della retina centrale (CRT) su OCT e il numero di iniezioni tra i due gruppi.

Visita il piano:

Visita di screening: 14 a 0 giorni prima della linea di base. Il consenso informato sarà firmato prima di qualsiasi altra procedura di studio. La storia oculare e medica sarà scritta. BCVA di entrambi gli occhi verrà testato su grafici ETDRS. Verrà misurata la pressione intraoculare senza contatto (IOP). L'esame del segmento anteriore della lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo di entrambi gli occhi saranno eseguiti nella midriasi artificiale. Verrà eseguita la scansione OCT di entrambi gli occhi e OCTA verrà eseguita negli occhi ingenui del trattamento. Sulla base dei risultati dell'esame, verrà valutato l'ammissibilità dei pazienti per lo studio.

Baseline - Giorno 1 - BCVA di entrambi gli occhi verrà testato su grafici ETDRS. Verrà misurato IOP senza contatto. L'esame del segmento anteriore della lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo di entrambi gli occhi saranno eseguiti con midriasi artificiale. Ott di entrambi gli occhi verranno eseguiti. Sulla base dei risultati dell'esame, verrà valutato l'ammissibilità dei pazienti per lo studio. I pazienti idonei saranno randomizzati e verranno somministrati farmaci.

Settimana 4, settimana 8 e settimana 12 - Verranno valutati eventi avversi collegati a farmaci di studio o procedure di studio e verranno somministrati farmaci per lo studio.

Visita di estensione Settimana 20 (gruppo 1) o settimana 24 (gruppo 2) - Dopo una fase di caricamento iniziale di quattro dosi mensili, i due gruppi differiscono nella lunghezza degli intervalli di dosaggio esteso. Saranno valutati eventi avversi collegati a farmaci di studio o procedure di studio. BCVA di entrambi gli occhi verrà testato su grafici ETDRS. L'esame del segmento anteriore della lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo di entrambi gli occhi saranno eseguiti nella midriasi artificiale. Ott di entrambi gli occhi verranno eseguiti. Verranno somministrati farmaci per lo studio.

La prossima visita al trattamento sarà programmata in base all'attività della malattia all'ottobre, ai risultati dell'esame oculare e al BCVA nel regime di trattamento e estendersi con un intervallo minimo di 8 settimane e un intervallo massimo di 16 settimane. L'intervallo terapeutico in entrambi i gruppi può essere esteso o abbreviato con incrementi fino a 4 settimane in base all'acuità visiva del paziente e all'attività della malattia, come valutato da OCT valutando la presenza o l'assenza di esame epiteliale subretinico o intraretinico, epiteliali epiteliali, ecc. Spetta allo investigatore prendere la decisione finale sull'intervallo di trattamento.

Visite di follow-up Settimana da 20 alla settimana 56-Regime per il trattamento. Saranno valutati eventi avversi collegati a farmaci di studio o procedure di studio. BCVA di entrambi gli occhi verrà testato su grafici ETDRS. Verrà misurato IOP senza contatto. L'esame del segmento anteriore della lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo di entrambi gli occhi saranno eseguiti nella midriasi artificiale. Ott di entrambi gli occhi verranno eseguiti. Verranno somministrati farmaci per lo studio. La prossima visita al trattamento sarà programmata in base all'attività della malattia come descritto sopra (regime di trattamento e estendersi con possibili aggiustamenti fino a 4 settimane).

End of Study Visit Week 44-56 - Valutazione degli eventi avversi. BCVA di entrambi gli occhi verrà testato su grafici ETDRS. L'esame del segmento anteriore della lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo di entrambi gli occhi saranno eseguiti nella midriasi artificiale. Ott di entrambi gli occhi verranno eseguiti. Verrà eseguito Octa of the Study Eye (SE).

Procedure di studio:

OCT - eseguito su Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Germania). La CRT sarà valutata dall'analisi dello spessore della retina automatica in 9 sottocampi ETDRS incluso il sottofondo centrale. 49 scansioni orizzontali nell'angolo di 20x20 ° 123 UM a parte in modalità ad alta risoluzione con riduzione del rumore impostata su art = 4 verranno eseguite.

Octa - eseguito su Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Germania). 512 scansioni orizzontali nell'angolo di 20x20 ° 11 Um a parte in modalità ad alta velocità con riduzione del rumore impostata su art = 5 verranno eseguite.

Valutazione dell'attività della malattia:

In base alla decisione dell'investigatore. Si raccomanda l'accorciamento dell'intervallo di trattamento quando si osserva la diminuzione di BCVA di più di 5 lettere ETDRS, in caso di fluido intra-subretinico o riapparizione o aumento dell'OCT o quando si osservano nuovi emorragie o essudati duri nella macula. L'estensione dell'intervallo di trattamento è raccomandata in assenza di liquido intra e subretinale e PED su OCT con BCVA migliore o stabile, o nel caso in cui i risultati BCVA e OCT siano stabili dopo 3 iniezioni nel più breve intervallo possibile.

Terapia di salvataggio: AFLibercept può essere somministrato come terapia di salvataggio in caso di pazienti con spettacoli di studi relativi allo studio che minacciano eventi avversi o con peggioramento delle scoperte di BCVA e OCT anche sul intervallo di trattamento più breve quando si sospetta la resistenza allo studio del farmaco. Il passaggio alla terapia di salvataggio deve essere consultato e approvato da Principal Investigator.

Idoneità

Criteri di inclusione:

Trattamento attivo CNV ingenuo (tipo 1, tipo 2 o tipo 3) nella macula inclusa la fovea diagnosticata su OCT e OCTA

BCVA tra 70 e 35 lettere ETDRS (ca. 20/40 a 20/200 snellen equivalente) diminuzione del BCVA causato principalmente dal CNV nell'occhio dello studio

Presenza di liquido intra- o subretinale o PED nel 1 mm centrale della macula sull'OCT

paziente in grado di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

Infarto del miocardio o ictus negli ultimi 3 mesi

Condizioni precedenti o attuali dell'occhio dello studio:

1. Emorragia subretinica che comprende oltre il 25% della lesione nell'occhio dello studio
2. cicatrice o fibrosi comprendente oltre il 50% della lesione nell'occhio dello studio
3. Presenza di lacrime di epitelio del pigmento retinico (RPE) o rotture nel 1 mm centrale della macula nell'occhio dello studio
4. Dimensione della lesione totale più di 8 diametri papillari (PD) come esame OCT e FP
5. Glaucoma incontrollato nello studio Eye definito come IOP di oltre 25 mmHg nonostante il trattamento con antiglaucoma
6. Uveite idiopatica o autoimmune nell'occhio dello studio
7. Altre patologie nella macula dello studio non correlate all'AMD che può influenzare il BCVA (ad es. foro maculare, membrana epiretinale, ecc.)

k Opacità significative dei media oculari nell'occhio dello studio tra cui la cataratta, che può interferire con la valutazione BCVA o l'esame OCT

N. Retinopatia diabetica, edema maculare diabetico o qualsiasi altra malattia vascolare retinica nell'occhio dello studio

o. Infezione o infiammazione extraoculari o perioculari (ad es. blefarite, cheratite, congiuntivite, sclerite, ecc.) In qualsiasi occhio al momento dello screening o della visita al basale

P. Qualsiasi infezione intraoculare o infiammazione in qualsiasi occhio per 12 settimane (84 giorni) prima della visita di screening

Q. allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente contenuto nel farmaco di studio

R. donne incinte o allattanti