Badanie badawcze mające na celu ocenę BLX-7006 u zdrowych dorosłych

Jest to faza 1, jednoosobowa, pierwsza w ludziach badanie zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmachodynamiki (PD) oraz wpływu żywności na PK BLX-7006, nowatorski jałowy agonista receptorów GLP-1 GLP-1, u zdrowych dorosłych wolontariuszy. Badanie składa się z trzech części: pojedynczej dawki rosnącej (SAD), efektu żywności (FE) i wielu ocen dawki rosnącej (MAD).

Studiuj uzasadnienie i cele:

BLX-7006 jest opracowywana jako doustna alternatywa dla obecnie dostępnych agonistów receptora GLP-1 do wstrzykiwania stosowanych w leczeniu chorób metabolicznych, takich jak cukrzyca typu 2 i otyłość. Dostawa doustna BLX-7006 może poprawić wygodę i przestrzeganie leczenia przy jednoczesnym zachowaniu korzyści metabolicznych agonizmu GLP-1. To badanie fazy 1 ma na celu scharakteryzowanie początkowego profilu bezpieczeństwa, zdefiniowania właściwości PK BLX-7006, oceny wstępnych biomarkerów PD metabolizmu glukozy i określenia wpływu posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu na wchłanianie leków.

Przegląd projektu badania:

Badanie zapisuje się na około 76 zdrowych dorosłych w trzech sekwencyjnych częściach.

Część 1: Pojedyncza dawka rosnąca (SAD) Jest to randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, sekwencyjne badanie SAD w maksymalnie czterech kohortach (około 8 uczestników na kohortę; 6 aktywnych, 2 placebo). Dawki eskalują sekwencyjnie po przeglądzie zaślepionego bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD przez komitet ds. Przeglądu bezpieczeństwa (SRC). Dla każdej kohorty zastosowano podejście do dawkowania Sentinel (1 aktywne, 1 placebo) przed dawkowaniem pozostałej części kohorty. Uczestnicy będą ograniczeni w oddziale badań klinicznych (CRU) przez około 4 dni w celu monitorowania bezpieczeństwa, próbkowania krwi PK i PD i powrócą na wizytę końcową (EOS) w dniu 8. SAD Dane będą poinformować wybór dawki dla FE i szalonych części badania.

Część 2: Efekt żywności (Fe) Jest to otwarte, randomizowane, 2-okresowe, 2-sekwencyjne badanie crossover zaprojektowane w celu oceny wpływu wysokiej zawartości tłuszczu, wysokiej jakości posiłku na PK pojedynczej dawki doustnej BLX-7006. Pojedyncza kohorta 12 uczestników otrzyma BLX-7006 zarówno w warunkach na czczo, jak i karmieniu, z 7-dniowym wymywaniem między dawkami. Uczestnicy będą ograniczeni przez około 4 dni w każdym okresie, z ocenami bezpieczeństwa, PK i PD. SRC może dostosować interwał wymywania lub czas ocen oparty na wynikach PK ze smutnych kohort, aby zapewnić odpowiednią eliminację między okresami.

Część 3: Wielokrotna dawka rosnąca (MAD) Jest to randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, sekwencyjne badanie szalone w maksymalnie czterech kohortach (około 8 uczestników na kohortę; 6 aktywnych, 2 placebo). Uczestnicy otrzymają BLX-7006 lub placebo ustnie raz dziennie przez 7 dni. Uczestnicy będą ograniczeni od dnia -1 do około 10 dnia 10 w celu dawkowania, ocen bezpieczeństwa i próbkowania PK/PD, z wizytą EOS w dniu 14. Eskalacja dawki do kolejnych szalonych kohort nastąpi po przeglądzie danych bezpieczeństwa, PK i PD przez SRC.

Monitorowanie bezpieczeństwa:

Bezpieczeństwo będzie oceniane w trakcie badania na podstawie monitorowania zdarzeń niepożądanych (AES), klinicznych testów laboratoryjnych, objawów życiowych, 12 wiodących elektrokardiogramów (EKG) i badań fizykalnych. Dawkowanie Sentinel i recenzje SRC między kohortami są włączone w celu zminimalizowania ryzyka.

Oceny farmakokinetyczne i farmakodynamiczne:

Próbki krwi zostaną pobrane w celu scharakteryzowania parametrów PK pojedynczej i wielokrotnej dawki BLX-7006, w tym maksymalnego stężenia (CMAX), czasu do maksymalnego stężenia (TMAX), powierzchni pod krzywą (AUC), okresu półtrwania (T½) i pozornej luzu. Punkty końcowe PD będą obejmować biomarkery metabolizmu glukozy i produkcji insuliny. Część FE porównuje parametry PK między stanami na czczo i karmą.

Eskalacja dawki i progresja kohortowa:

SRC dokona przeglądu skumulowanego bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD po każdej kohorcie przed eskalacją do następnego poziomu dawki. Liczba kohort może zostać zmniejszona na podstawie pojawiających się danych. Części Fe i Mad mogą przebiegać równolegle z późniejszymi smutnymi kohortami po spełnieniu predefiniowanych kryteriów bezpieczeństwa.

Wyniki tego badania zapewnią początkowe bezpieczeństwo kliniczne i profil PK/PD BLX-7006, w tym wstępną ocenę efektu żywności, w celu wsparcia przyszłego rozwoju klinicznego populacji z chorobami metabolicznymi.