En forskningsundersøgelse til evaluering af BLX-7006 hos raske voksne

Dette er en fase 1, enkeltcenter, første-i-human undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effekten af ​​fødevarer på PK for BLX-7006, en ny oral lille molekyle GLP-1 receptoragonist, hos sunde voksne frivillige. Undersøgelsen består af tre dele: enkelt stigende dosis (SAD), fødeeffekt (FE) og flere stigende dosis (MAD) vurderinger.

Undersøg rationale og mål:

BLX-7006 udvikles som et oralt alternativ til aktuelt tilgængeligt injicerbare GLP-1-receptoragonister, der anvendes til behandling af metaboliske sygdomme, såsom type 2-diabetes mellitus og fedme. Oral levering af BLX-7006 kan forbedre bekvemmeligheden og behandlingen af ​​behandlingen, samtidig med at de metaboliske fordele ved GLP-1-agonisme opretholder de metaboliske fordele ved GLP-1-agonisme. Denne fase 1-undersøgelse er designet til at karakterisere den indledende sikkerhedsprofil, definere PK-egenskaberne for BLX-7006, evaluere foreløbige PD-biomarkører for glukosemetabolisme og bestemme virkningen af ​​et fedtfattigt måltid på lægemiddelabsorption.

Undersøgelsesdesignoversigt:

Undersøgelsen vil tilmelde sig cirka 76 raske voksne på tværs af tre sekventielle dele.

Del 1: Enkelt stigende dosis (SAD) Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, sekventiel SAD-undersøgelse i op til fire kohorter (ca. 8 deltagere pr. Kohort; 6 aktiv, 2 placebo). Doser eskalerer sekventielt efter gennemgang af blindet sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD -data fra et sikkerhedsanmeldelsesudvalg (SRC). En Sentinel -doseringsmetode vil blive brugt til hver kohort (1 aktiv, 1 placebo) inden dosering af resten af ​​kohorten. Deltagerne vil blive begrænset i den kliniske forskningsenhed (CRU) i cirka 4 dage til sikkerhedsovervågning, PK og PD-blodprøvetagning og vender tilbage til et slut-studie (EOS) besøg på dag 8. SAD-data vil informere dosisvalg for FE og MAD-dele af undersøgelsen.

Del 2: Fødeeffekt (Fe) Dette er en åben mærket, randomiseret 2-periode, 2-sekvens crossover-undersøgelse designet til at evaluere effekten af ​​et højt fedtindhold med højt kalorieindhold på PK for en enkelt oral dosis af BLX-7006. En enkelt kohort af 12 deltagere vil modtage BLX-7006 under både fastede og fodrede forhold med en 7-dages udvaskning mellem doser. Deltagerne vil blive begrænset i cirka 4 dage i hver periode med sikkerhed, PK og PD -vurderinger, der udføres overalt. SRC kan justere udvaskningsintervallet eller tidspunktet for vurderinger baseret på PK -resultater fra de SAD -kohorter for at sikre tilstrækkelig eliminering mellem perioder.

Del 3: Flere stigende dosis (MAD) Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, sekventiel MAD-undersøgelse i op til fire kohorter (ca. 8 deltagere pr. Kohort; 6 aktiv, 2 placebo). Deltagerne modtager BLX-7006 eller placebo oralt en gang dagligt i 7 dage. Deltagerne vil blive begrænset fra dag -1 til ca. dag 10 til dosering, sikkerhedsvurderinger og PK/PD -prøveudtagning med et EOS -besøg på dag 14. Dosisoptrapning til efterfølgende MAD -kohorter vil forekomme efter gennemgang af blindet sikkerhed, PK og PD -data af SRC.

Sikkerhedsovervågning:

Sikkerhed vil blive evalueret under hele undersøgelsen ved overvågning af bivirkninger (AES), kliniske laboratorieundersøgelser, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogrammer (EKG'er) og fysiske undersøgelser. Sentinel -dosering og SRC -anmeldelser mellem kohorter er inkorporeret for at minimere risikoen.

Farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger:

Blodprøver indsamles for at karakterisere enkelt- og multiple-dosis PK-parametre for BLX-7006, inklusive maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (Tmax), område under kurven (AUC), halveringstid (T½) og tilsyneladende clearance. PD -endepunkter vil omfatte biomarkører for glukosemetabolisme og insulinproduktion. FE -delen vil sammenligne PK -parametre mellem fastede og Fed -tilstande.

Dosisoptrapning og kohortprogression:

SRC vil gennemgå kumulativ sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD -data efter hver kohort, før de eskalerer til det næste dosisniveau. Antallet af kohorter kan reduceres baseret på nye data. FE- og MAD -dele kan fortsætte parallelt med senere triste kohorter, når foruddefinerede sikkerhedskriterier er opfyldt.

Resultaterne af denne undersøgelse vil tilvejebringe den indledende kliniske sikkerhed og PK/PD-profil for BLX-7006, herunder foreløbig vurdering af fødeeffekt, til støtte for fremtidig klinisk udvikling i populationer med metaboliske sygdomme.