Uno studio di ricerca per valutare BLX-7006 negli adulti sani

Questo è uno studio di fase 1, a centro singolo, primo umano progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'effetto del cibo sul PK di BLX-7006, un nuovo agonista del recettore GLP-1 a piccola molecola orale. Lo studio è composto da tre parti: valutazioni dose ascendente (SAD), effetto alimentare (FE) e dose ascendente multipla.

Studia la logica e gli obiettivi:

BLX-7006 è in fase di sviluppo come alternativa orale agli agonisti del recettore GLP-1 iniettabili attualmente disponibili utilizzati per il trattamento di malattie metaboliche come il diabete mellito di tipo 2 e l'obesità. La consegna orale di BLX-7006 può migliorare la comodità e l'adesione al trattamento mantenendo i benefici metabolici dell'agonismo GLP-1. Questo studio di Fase 1 è progettato per caratterizzare il profilo di sicurezza iniziale, definire le proprietà PK di BLX-7006, valutare i biomarcatori preliminari PD del metabolismo del glucosio e determinare l'impatto di un pasto ricco di grassi sull'assorbimento dei farmaci.

Panoramica del design dello studio:

Lo studio iscriverà circa 76 adulti sani in tre parti sequenziali.

Parte 1: singola dose ascendente (SAD) Questo è uno studio SAD randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e sequenziale in un massimo di quattro coorti (circa 8 partecipanti per coorte; 6 attivo, 2 placebo). Le dosi si intensificheranno in sequenza in seguito alla revisione della sicurezza in cieco, della tollerabilità, della PK e dei dati PD da parte di un comitato di revisione della sicurezza (SRC). Verrà utilizzato un approccio di dosaggio sentinella per ciascuna coorte (1 attivo, 1 placebo) prima di somministrare il resto della coorte. I partecipanti saranno confinati nell'unità di ricerca clinica (CRU) per circa 4 giorni per il monitoraggio della sicurezza, il campionamento del sangue PK e PD e torneranno per una visita di fine studio (EOS) il giorno 8. I dati SAD informeranno la selezione della dose per la Fe e le parti pazze dello studio.

Parte 2: Effetto alimentare (Fe) Questo è uno studio crossover a 2-sequenza a 2-ferie, randomizzato, randomizzato, 2-sequence progettato per valutare l'effetto di un pasto ricco di grassi e ricchi di calorie sul PK di una singola dose orale di BLX-7006. Una singola coorte di 12 partecipanti riceverà BLX-7006 in condizioni a digiuno e alimentato, con un lavaggio di 7 giorni tra le dosi. I partecipanti saranno confinati per circa 4 giorni in ogni periodo, con valutazioni di sicurezza, PK e PD eseguite in tutto. L'SRC può regolare l'intervallo di washout o la tempistica delle valutazioni in base ai risultati di PK dalle coorti tristi per garantire un'adeguata eliminazione tra i periodi.

Parte 3: Dose ascendente multipla (MAD) Questo è uno studio MAD randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e sequenziale in un massimo di quattro coorti (circa 8 partecipanti per coorte; 6 attivo, 2 placebo). I partecipanti riceveranno BLX-7006 o placebo per via orale una volta al giorno per 7 giorni. I partecipanti saranno confinati dal giorno -1 fino al giorno circa 10 per il dosaggio, le valutazioni della sicurezza e il campionamento PK/PD, con una visita EOS il giorno 14. L'escalation della dose alle successive coorti pazzi si verificherà dopo la revisione della sicurezza in cieco, PK e dati PD da parte dell'SRC.

Monitoraggio della sicurezza:

La sicurezza verrà valutata durante lo studio monitorando eventi avversi (eventi avversi), test di laboratorio clinico, segni vitali, elettrocardiogrammi a 12 lead (ECG) ed esami fisici. Le recensioni di dosaggio di Sentinel e SRC tra coorti sono incorporate per ridurre al minimo il rischio.

Valutazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche:

Verranno raccolti campioni di sangue per caratterizzare i parametri PK a dosi singolo e multipla di BLX-7006, tra cui la massima concentrazione (CMAX), il tempo alla massima concentrazione (TMAX), l'area sotto la curva (AUC), l'emivita (T½) e la clearance apparente. Gli endpoint PD includeranno biomarcatori del metabolismo del glucosio e della produzione di insulina. La parte FE confronterà i parametri PK tra gli stati a digiuno e Fed.

Escalation della dose e progressione di coorte:

L'SRC esaminerà la sicurezza cumulativa, la tollerabilità, i dati PK e PD dopo ogni coorte prima di intensificare al livello di dose successivo. Il numero di coorti può essere ridotto in base ai dati emergenti. Le parti Fe e Mad possono procedere in parallelo con coorti tristi successive una volta soddisfatti criteri di sicurezza predefiniti.

I risultati di questo studio forniranno la sicurezza clinica iniziale e il profilo PK/PD di BLX-7006, compresa la valutazione preliminare dell'effetto alimentare, per supportare il futuro sviluppo clinico nelle popolazioni con malattie metaboliche.