Výzkumná studie na hodnocení BLX-7006 u zdravých dospělých

Jedná se o fázi 1, jednorázová, první v humánní studii navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a účinek potravy na PK BLX-7006, nové perorální molekuly GLP-1 receptorové agonisty, u zdravých dospělých dobrovolníků. Studie se skládá ze tří částí: jediná vzestupná dávka (SAD), potravinový efekt (Fe) a více vzestupných dávkových (MAD) hodnocení.

Odůvodnění studia a cíle:

BLX-7006 se vyvíjí jako ústní alternativa k v současné době dostupných injekčních agonistů receptoru GLP-1 používaných pro léčbu metabolických onemocnění, jako je diabetes mellitus a obezita typu 2. Orální dodání BLX-7006 může zlepšit pohodlí a dodržování léčby při zachování metabolických výhod agonismu GLP-1. Tato studie fáze 1 je navržena tak, aby charakterizovala počáteční bezpečnostní profil, definovala vlastnosti PK BLX-7006, vyhodnotila předběžné PD biomarkery metabolismu glukózy a určila dopad jídla s vysokým obsahem tuku na absorpci léčiva.

Přehled návrhu studie:

Studie zaregistruje přibližně 76 zdravých dospělých ve třech sekvenčních částech.

Část 1: Jedna vzestupná dávka (SAD) Toto je randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, sekvenční SAD studie až do čtyř kohorty (přibližně 8 účastníků na kohortu; 6 aktivní, 2 placebo). Dávky budou eskalovat postupně po přezkumu oslepené bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD údajů od komise pro přezkum bezpečnosti (SRC). Pro každou kohortu (1 aktivní, 1 placebo) před podáváním zbytku kohorty bude použit přístup k dávkování sentinelu. Účastníci budou omezeni v jednotce klinického výzkumu (CRU) po dobu přibližně 4 dnů pro monitorování bezpečnosti, vzorkování krve PK a PD a vrátí se pro návštěvu na konci studie (EOS) v den 8. Den. SAD data budou informovat o výběru dávky pro FE a šílené části studie.

Část 2: Potravinový efekt (Fe) Toto je otevřená, randomizovaná, 2-období, 2-sekvenční crossover studie navržená k vyhodnocení účinku vysoce tuk s vysokým obsahem kalorií na PK jediné perorální dávky BLX-7006. Jedna kohorta 12 účastníků obdrží BLX-7006 za podmínek na lačno i krmení, s 7denním vymytí mezi dávkami. Účastníci budou omezeni přibližně 4 dny v každém období, s hodnocením bezpečnosti, PK a PD prováděných po celou dobu. SRC může upravit interval vymývání nebo načasování hodnocení na základě výsledků PK ze SAD kohorty, aby bylo zajištěno odpovídající eliminaci mezi obdobími.

Část 3: Vícenásobná vzestupná dávka (MAD) Toto je randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, sekvenční studie MAD až do čtyř kohorty (přibližně 8 účastníků na kohortu; 6 aktivní, 2 placebo). Účastníci obdrží BLX-7006 nebo placebo orálně jednou denně po dobu 7 dnů. Účastníci budou omezeni od dne -1 do 10. dne při dávkování, hodnocení bezpečnosti a vzorkování PK/PD, přičemž návštěva EOS 14. den.

Sledování bezpečnosti:

Bezpečnost bude vyhodnocena v průběhu studie sledováním nežádoucích účinků (AES), klinických laboratorních testů, vitálních příznaků, 12-vedoucí elektrokardiogramy (EKG) a fyzickým vyšetřením. Sentinelové dávkování a SRC recenze mezi kohorty jsou začleněny, aby se minimalizovalo riziko.

Farmakokinetická a farmakodynamická hodnocení:

Vzorky krve budou shromažďovány, aby charakterizovaly jedno- a více dávkové parametry PK BLX-7006, včetně maximální koncentrace (CMAX), času do maximální koncentrace (TMAX), plochy pod křivkou (AUC), poločas (T½) a zjevné čištění. Koncové body PD budou zahrnovat biomarkery metabolismu glukózy a produkci inzulínu. Část FE bude porovnat parametry PK mezi státy nalačno a krmení.

Eskalace dávky a progrese kohorty:

SRC přezkoumá kumulativní bezpečnost, snášenlivost, PK a PD data po každé kohortě před stupňováním na další úroveň dávky. Počet kohorty může být snížen na základě nových dat. Fe a šílené části mohou pokračovat paralelně s pozdějšími SAD kohorty, jakmile budou splněna předdefinovaná bezpečnostní kritéria.

Výsledky této studie poskytnou počáteční klinickou bezpečnost a PK/PD profil BLX-7006, včetně předběžného posouzení potravinového účinku, na podporu budoucího klinického vývoje u populací metabolickými chorobami.