Modulowanie odpowiedzi immunologicznych po stałej ekspozycji na lipidy (MIRACLE)
Badanie MIRACLE: Modulowanie odpowiedzi immunologicznych po stałej ekspozycji na lipidy
Tło badania:
Wzmocnione odpowiedzi immunologiczne mogą prowadzić do przewlekłej hiperzapalności, która przyczynia się do rozwoju chorób niezakaźnych, takich jak cukrzyca typu 2 i choroby sercowo-naczyniowe. Uważa się, że złe nawyki żywieniowe, zwłaszcza spożywanie posiłków bogatych w tłuszcze, wywołują ten proces, zwiększając stężenie lipoprotein bogatych w trójglicerydy we krwi, co skutkuje poposiłkową triglicerydemią. Stan ten stymuluje aktywację komórek odpornościowych, podnosi poziom krążącego lipopolisacharydu i zwiększa produkcję mediatorów zapalnych, w tym IL-6, TNFα, VCAM1 i ICAM1, a także zmienia ekspresję genów zapalnych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej. Do tej pory większość badań dotyczących związku między spożyciem tłuszczu a poposiłkowym stanem zapalnym koncentrowała się na skutkach pojedynczego posiłku bogatego w tłuszcze. Jednak w życiu codziennym osoby zazwyczaj spędzają większość dnia – do 18 godzin – w stanie poposiłkowym, będąc ciągle narażone na wiele posiłków zawierających mieszankę makroskładników i tłuszczów z różnych źródeł. Nie jest jasne, w jaki sposób powtarzane spożycie tłuszczu wpływa na czas trwania, nasilenie i ogólny wzorzec poposiłkowej odpowiedzi immunologicznej. Badanie MIRACLE ma na celu wypełnienie tej luki poprzez zbadanie, jak powtarzana ekspozycja na tłuszcz po posiłku wpływa na krążące komórki odpornościowe u zdrowych osób, porównując efekty lipidów pochodzenia roślinnego i mlecznego. Badanie wykorzystuje podwójnie ślepą, randomizowaną, krzyżową, dwuramienną interwencję, w której każdy uczestnik służy jako własna kontrola.
Cel badania:
Głównym celem badania MIRACLE jest określenie, jak codzienna powtarzana ekspozycja na lipidy z tego samego źródła moduluje poposiłkową odpowiedź immunologiczną, odzwierciedloną w poziomach IL-6, w porównaniu z ekspozycją ostrą. Poposiłkowe stężenia IL-6 będą mierzone za pomocą testów multiplex ELISA w wielu punktach czasowych po spożyciu koktajlu wysokotłuszczowego na początku (T0) i po powtarzanej ekspozycji (T1). Dane te umożliwią obliczenie dynamiki białka i przyrostowej powierzchni pod krzywą (iAUC) dla IL-6.
Cele drugorzędne:
Cele drugorzędne obejmują porównanie wartości iAUC dla poposiłkowej IL-6 między T0, T1 i T2; porównanie odpowiedzi IL-6 między tłuszczami pochodzenia roślinnego i mlecznego; oraz zidentyfikowanie mechanizmów leżących u podstaw immunomodulacji indukowanej lipidami w PBMC, w tym zmian w funkcjonowaniu komórek odpornościowych, fenotypach i krążących parametrach zapalnych. Badanie oceni również wpływ powtarzanego spożycia tłuszczu na poposiłkowe markery metaboliczne, takie jak poziom glukozy i trójglicerydów. Glukoza będzie ciągle monitorowana za pomocą czujników glukozy, podczas gdy inne parametry metaboliczne będą mierzone w osoczu. Dodatkowo, zależność między składem ciała, ocenianym za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA), a poposiłkowymi odpowiedziami immunologicznymi i metabolicznymi będzie oceniana w T0, T1 i T2.
Projekt badania:
W każdym dniu testowym, cewnik zostanie wprowadzony do żyły odłokciowej, po czym nastąpi 30-minutowy okres odpoczynku przed rozpoczęciem pomiarów. Próbki krwi wyjściowe (t = 0) zostaną pobrane z cewnika, po czym uczestnicy spożyją 0,6 L koktajlu wysokotłuszczowego zawierającego 95 gramów tłuszczu z jednego z dwóch źródeł lipidów. Kolejne próbki krwi będą pobierane po 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzinach po spożyciu w celu monitorowania odpowiedzi poposiłkowych. Po pierwszym dniu testowym, uczestnicy będą codziennie spożywać mniejsze koktajle śniadaniowe (~300 mL, ~20 gramów tłuszczu) przez cztery kolejne tygodnie, używając proszków lipidowych odpowiadających temu samemu źródłu tłuszczu. Po tych czterech tygodniach, poposiłkowy dzień testowy zostanie powtórzony zgodnie z tymi samymi procedurami co w pierwszym dniu.
Po drugim dniu testowym, nastąpi okres wypłukania trwający dwa tygodnie, zanim uczestnicy wrócą na trzeci dzień testowy, ponownie zgodnie z tym samym protokołem. Następnie nastąpi kolejny okres wypłukania od dwóch tygodni do trzech miesięcy przed rozpoczęciem drugiego ramienia badania, podczas którego uczestnicy będą spożywać lipidy z alternatywnego źródła tłuszczu. W ten sposób każdy uczestnik ukończy zarówno interwencję z tłuszczem pochodzenia roślinnego, jak i mlecznego w losowej kolejności, zapewniając porównanie wewnątrzosobnicze.
Populacja badania:
39 zdrowych ochotników płci męskiej lub żeńskiej, w wieku 40-70 lat, BMI 22-27.
Interwencja:
2 różne koktajle śniadaniowe oparte na tłuszczu pochodzenia roślinnego lub mlecznego.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Wageningen, Holandia, 6708WE
- Rekrutacyjny
- Wageningen University
-
Kontakt:
- Dr. Ir. Rinke Stienstra
- Numer telefonu: +31317482338
- E-mail: rinke.stienstra@wur.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdrowy mężczyzna lub kobieta
- Wiek 40-70 lat w momencie badania wstępnego
- BMI 22-27 kg/m2
- Wartość Hb powyżej 8,4 (mężczyźni) lub 7,4 (kobiety) mmol/L
- Posiadanie żył odpowiednich do pobierania krwi przez kaniulę (ocenione przez pielęgniarkę badawczą/lekarza)
- Gotowość do spożywania śniadania na bazie nabiału każdego dnia
- Posiadanie telefonu komórkowego odpowiedniego do zainstalowania aplikacji badawczej
- Podpisana świadoma zgoda i zdolność do przestrzegania protokołu
Kryteria wykluczenia:
- Historia chorób układu krążenia, takich jak udar lub choroba serca;
- Posiadanie zaburzeń odżywiania;
- Posiadanie cukrzycy (typu I lub typu II);
- Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
- Stosowanie leków na cukrzycę;
- Stosowanie leków, które mogą wpłynąć na wyniki badania (ocenione przez lekarza prowadzącego badanie);
- Cierpienie na problemy żołądkowe lub jelitowe, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół jelita drażliwego, lub przebycie poważnej operacji układu pokarmowego;
- Posiadanie znanych alergii pokarmowych lub nietolerancji na produkty spożywcze stosowane w badaniu (np. mleko krowie);
- Posiadanie poziomu Hb poniżej 8,5 mmol/L (dla mężczyzn) lub poniżej 7,5 mmol/L (dla kobiet) - do sprawdzenia podczas oceny kwalifikacyjnej;
- Alergia lub nietolerancja na plastry medyczne;
- Cierpienie na przewlekłe lub ostre choroby zapalne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów lub łuszczycowe zapalenie stawów;
- Posiadanie choroby autoimmunologicznej;
- Posiadanie problemów z tarczycą;
- Oddanie krwi w niedawnym czasie (w ciągu 2 miesięcy przed oceną kwalifikacyjną) lub planowanie oddania krwi w trakcie trwania badania;
- Udział w innym badaniu medyczno-naukowym w niedawnym czasie (w ciągu 2 miesięcy przed oceną kwalifikacyjną);
- Cierpienie na poważne problemy z nerkami lub wątrobą lub przewlekłą chorobę nerek lub wątroby;
- Stosowanie określonej diety, która może wpłynąć na wyniki lub jest nieodpowiednia dla badania, takiej jak dieta wegańska;
- Używanie tytoniu/narkotyków lub palenie (w tym snus i/lub wapowanie);
- Spożywanie więcej niż 14 (dla kobiet) lub 21 (dla mężczyzn) drinków alkoholowych tygodniowo;
- Bycie w ciąży, planowanie ciąży lub karmienie piersią;
- Przytycie lub schudnięcie więcej niż 5 kg masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
- Zamiar schudnięcia lub przytycia więcej niż 5 kg w trakcie trwania badania;
- Zamiar zmiany intensywności ćwiczeń w trakcie trwania badania;
- Nieposiadanie telefonu komórkowego odpowiedniego do korzystania z aplikacji badawczej;
- Posiadanie innej poważnej choroby, która może zakłócić udział, przez co uznana za nieodpowiednią do udziału w badaniu przez lekarza prowadzącego badanie lub głównego badacza (np. wykazywanie nieodpowiedniego zachowania);
- Niezdolność do przestrzegania diety badawczej
- Niezdolność do zrozumienia informacji o badaniu/komunikacji z personelem;
- Bycie zatrudnionym lub odbywającym staż w Katedrze Żywienia Człowieka i Zdrowia Uniwersytetu Wageningen lub FrieslandCampina.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Koktajl z tłuszczu mlecznego, a następnie z tłuszczu roślinnego
Podczas pierwszej interwencji dietetycznej śniadanie będzie składało się z koktajlu lipidowego pochodzenia mlecznego.
Podczas drugiej interwencji dietetycznej śniadanie będzie składało się z koktajlu lipidowego pochodzenia roślinnego.
|
4-tygodniowe spożycie koktajlu śniadaniowego zawierającego lipidy pochodzenia mlecznego.
4-tygodniowe spożywanie koktajlu śniadaniowego zawierającego lipidy pochodzenia roślinnego.
|
|
Eksperymentalny: Koktajl z tłuszczem roślinnym, a następnie koktajl z tłuszczem mlecznym
Podczas pierwszej interwencji dietetycznej śniadanie będzie składać się z napoju lipidowego pochodzenia roślinnego.
Podczas drugiej interwencji dietetycznej śniadanie będzie składać się z napoju lipidowego pochodzenia mlecznego.
|
4-tygodniowe spożycie koktajlu śniadaniowego zawierającego lipidy pochodzenia mlecznego.
4-tygodniowe spożywanie koktajlu śniadaniowego zawierającego lipidy pochodzenia roślinnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom IL-6 w osoczu po posiłku w odpowiedzi na wysokotłuszczowy koktajl przed i po 4-tygodniowym okresie interwencji.
Ramy czasowe: Poziomy będą oceniane w kriokonserwowanej osoczu, pozyskanej z pełnej krwi pobranej przed i po spożyciu koktajlu wysokotłuszczowego na początku badania oraz do 6 godzin po posiłku w dwóch dniach testowych dla każdego źródła lipidów.
|
Głównym celem jest ustalenie wpływu codziennej powtarzalnej ekspozycji (po 4-tygodniowym okresie interwencji) na lipidy z tego samego źródła lipidów na poposiłkową odpowiedź immunologiczną, odzwierciedloną przez krążące poziomy IL-6, w porównaniu z efektami ostrej ekspozycji (przed 4-tygodniowym okresem interwencji) przy użyciu dwóch różnych źródeł lipidów u zdrowych mężczyzn i kobiet w średnim wieku.
Dlatego zmierzymy: Poposiłkowe poziomy IL-6 w krążeniu w odpowiedzi na wysokotłuszczowy koktajl mierzony jako część testu multiplex ELISA przed i po 4-tygodniowym okresie interwencji.
Mierząc poziomy wyjściowe oraz poziomy we wszystkich poposiłkowych punktach czasowych pobierania próbek, będziemy w stanie określić dynamikę białek oraz iAUC tych cytokin.
Ponieważ określimy poziomy cytokin w odpowiedzi na ten sam wysokotłuszczowy koktajl przed i po 4-tygodniowym okresie interwencji, będziemy w stanie określić, czy powtarzalne spożycie tłuszczu z tego samego źródła zmienia poposiłkową odpowiedź immunologiczną.
|
Poziomy będą oceniane w kriokonserwowanej osoczu, pozyskanej z pełnej krwi pobranej przed i po spożyciu koktajlu wysokotłuszczowego na początku badania oraz do 6 godzin po posiłku w dwóch dniach testowych dla każdego źródła lipidów.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Białka osocza związane z reakcją zapalną po posiłku w odpowiedzi na wysokotłuszczowy koktajl przed 4-tygodniową fazą interwencji, bezpośrednio po fazie interwencji oraz po dwutygodniowym okresie przerwy.
Ramy czasowe: Poziomy będą oceniane w zamrożonej plazmie, pochodzącej z pełnej krwi pobranej przed i po spożyciu wysokotłuszczowego koktajlu na początku badania oraz do 6 godzin po posiłku we wszystkich trzech dniach testowych dla każdego źródła lipidów.
|
Aby określić, czy zmiany w odpowiedzi immunologicznej po posiłku spowodowane powtarzającym się spożyciem utrzymują się nawet po zaprzestaniu spożycia: podobnie jak w przypadku pomiarów przed i po interwencji, ocenimy stężenia IL-6 w krążeniu za pomocą testu multiplex, mierząc cytokiny, w tym, ale nie tylko, IL-6.
Inne markery obejmują cytokiny prozapalne, takie jak TNF i IL-8.
Mierząc poziomy wyjściowe i poziomy we wszystkich punktach czasowych pobierania próbek po posiłku, będziemy w stanie określić dynamikę białek oraz iAUC tych cytokin po spożyciu dużej ilości tłuszczu przed 4-tygodniowym okresem interwencji, bezpośrednio po 4-tygodniowym okresie interwencji oraz po 2-tygodniowym okresie wypłukania.
Daje to możliwość porównania odpowiedzi po posiłku na wysokotłuszczowy napój przed 4-tygodniowym okresem interwencji, bezpośrednio po 4-tygodniowym okresie interwencji oraz po 2-tygodniowym okresie wypłukania.
Odpowiedzi te będą porównywane zarówno dla źródła lipidów pochodzenia mlecznego, jak i roślinnego.
|
Poziomy będą oceniane w zamrożonej plazmie, pochodzącej z pełnej krwi pobranej przed i po spożyciu wysokotłuszczowego koktajlu na początku badania oraz do 6 godzin po posiłku we wszystkich trzech dniach testowych dla każdego źródła lipidów.
|
|
Poziom IL-6 w osoczu po posiłku w odpowiedzi na dwa różne napoje wysokotłuszczowe przed, bezpośrednio po 4-tygodniowym okresie interwencji oraz po 2-tygodniowym okresie wypłukania.
Ramy czasowe: Poziomy będą oceniane w kriokonserwowanej osoczu, pochodzącej z pełnej krwi pobranej przed i po spożyciu wysokotłuszczowego koktajlu na początku badania oraz do 6 godzin po posiłku w każdym z trzech dni testowych dla każdego źródła lipidów.
|
Aby zbadać różnice immunologiczne po posiłku między koktajlami tłuszczowymi pochodzenia roślinnego i mlecznego, wartości iAUC IL-6 w osoczu po posiłku zostaną obliczone na podstawie poziomów IL-6 w punkcie wyjściowym i do 6 godzin po posiłku po spożyciu koktajli wysokotłuszczowych przed fazami interwencji, po fazach interwencji trwających 4 tygodnie oraz po okresie wypłukania trwającym dwa tygodnie.
Wartości iAUC IL-6 obliczone z opisanych powyżej punktów czasowych zostaną porównane dla spożycia lipidów pochodzenia roślinnego i mlecznego.
|
Poziomy będą oceniane w kriokonserwowanej osoczu, pochodzącej z pełnej krwi pobranej przed i po spożyciu wysokotłuszczowego koktajlu na początku badania oraz do 6 godzin po posiłku w każdym z trzech dni testowych dla każdego źródła lipidów.
|
|
Poziomy glukozy poposiłkowej w odpowiedzi na dwa różne koktajle wysokotłuszczowe przed, bezpośrednio po 4-tygodniowym okresie interwencji oraz po 2-tygodniowym okresie wypłukania.
Ramy czasowe: Poziomy będą oceniane za pomocą czujników CGM przez cały czas trwania badania, czyli podczas pełnych sześciu tygodni obu ramion, w tym wszystkich dni testowych związanych ze spożyciem wysokotłuszczowego koktajlu.
|
Aby zbadać poposiłkowe reakcje glukozy na napoje tłuszczowe pochodzenia roślinnego i mlecznego, ciągłe poposiłkowe poziomy glukozy będą mierzone w trakcie badania za pomocą CGM.
|
Poziomy będą oceniane za pomocą czujników CGM przez cały czas trwania badania, czyli podczas pełnych sześciu tygodni obu ramion, w tym wszystkich dni testowych związanych ze spożyciem wysokotłuszczowego koktajlu.
|
|
Profil lipidowy poposiłkowy w odpowiedzi na dwa różne koktajle wysokotłuszczowe przed, bezpośrednio po 4-tygodniowym okresie interwencji oraz po 2-tygodniowym okresie wypłukania.
Ramy czasowe: Lipidy będą oceniane w kriokonserwowanej osoczu, pochodzącym z krwi pełnej pobranej przed i po spożyciu wysokotłuszczowego koktajlu na początku badania oraz do 6 godzin po posiłku, we wszystkie trzy dni testowe dla każdego źródła lipidów.
|
Profile lipidowe po posiłku będą oceniane w odpowiedzi na koktajl wysokotłuszczowy zawierający lipidy pochodzenia roślinnego lub mlecznego, przed 4-tygodniowym okresem interwencji, bezpośrednio po 4-tygodniowym okresie interwencji oraz po 2-tygodniowym okresie wypłukania.
W którym interwencja obejmuje spożycie koktajlu śniadaniowego zawierającego odpowiednie skład lipidów.
Profile lipidowe będą określane poprzez pomiar stężeń trójglicerydów, poziomów cholesterolu, poziomów wolnych kwasów tłuszczowych oraz składu wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu.
|
Lipidy będą oceniane w kriokonserwowanej osoczu, pochodzącym z krwi pełnej pobranej przed i po spożyciu wysokotłuszczowego koktajlu na początku badania oraz do 6 godzin po posiłku, we wszystkie trzy dni testowe dla każdego źródła lipidów.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL009718
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .