Modulace imunitních odpovědí po trvalé expozici lipidům (MIRACLE)

Pozadí studie:

Zvýšené imunitní reakce mohou vést k chronické hyperinflamaci, která přispívá k rozvoji neinfekčních onemocnění, jako je diabetes 2. typu a kardiovaskulární onemocnění. Špatné stravovací návyky, zejména konzumace jídel s vysokým obsahem tuku, jsou považovány za spouštěče tohoto procesu zvýšením koncentrace lipoproteinů bohatých na triglyceridy v krevním řečišti, což vede k postprandiální triglyceridemii. Tento stav stimuluje aktivaci imunitních buněk, zvyšuje hladiny cirkulujícího lipopolysacharidu a zvyšuje produkci zánětlivých mediátorů včetně IL-6, TNFα, VCAM1 a ICAM1, stejně jako změny v expresi zánětlivých genů v periferních mononukleárních buňkách krve. Dosud se většina výzkumu zabývajícího se vztahem mezi příjmem tuku a postprandiálním zánětem zaměřovala na účinky jednoho jídla s vysokým obsahem tuku. V každodenním životě však jedinci obvykle tráví většinu dne – až 18 hodin – v postprandiálním stavu, kdy jsou kontinuálně vystaveni více jídlům obsahujícím směs makroživin a tuků z různých zdrojů. Zůstává nejasné, jak opakovaný příjem tuku ovlivňuje načasování, rozsah a celkový vzorec postprandiální imunitní reakce. Studie MIRACLE je navržena tak, aby tuto mezeru zaplnila zkoumáním toho, jak opakovaná postprandiální expozice tuku ovlivňuje cirkulující imunitní buňky u zdravých jedinců, a to porovnáním účinků lipidů rostlinného a mléčného původu. Studie využívá dvojitě zaslepený, randomizovaný, křížový, dvouramenný intervenční design, ve kterém každý účastník slouží jako vlastní kontrola.

Cíl studie:

Primárním cílem studie MIRACLE je zjistit, jak denní opakovaná expozice lipidům ze stejného zdroje moduluje postprandiální imunitní reakci ve srovnání s akutní expozicí, což se projeví hladinami IL-6. Postprandiální koncentrace IL-6 budou měřeny pomocí multiplexových ELISA testů v několika časových bodech po konzumaci koktejlu s vysokým obsahem tuku na začátku (T0) a po opakované expozici (T1). Tato data umožní výpočet dynamiky proteinů a hodnot přírůstkové plochy pod křivkou (iAUC) pro IL-6.

Sekundární cíle:

Sekundární cíle zahrnují porovnání postprandiálních hodnot iAUC pro IL-6 v T0, T1 a T2; porovnání reakcí IL-6 mezi tuky rostlinného a mléčného původu; a identifikaci mechanismů podílejících se na lipidy indukované imunomodulaci v PBMC, včetně změn ve fungování imunitních buněk, fenotypech a cirkulujících zánětlivých parametrech. Studie také posoudí účinky opakovaného příjmu tuku na postprandiální metabolické markery, jako jsou hladiny glukózy a triglyceridů. Glukóza bude kontinuálně monitorována pomocí glukózových senzorů, zatímco další metabolické parametry budou měřeny v plazmě. Dále bude v T0, T1 a T2 hodnocen vztah mezi tělesným složením, stanoveným pomocí DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry), a postprandiálními imunitními a metabolickými reakcemi.

Design studie:

V každý testovací den bude do loketní žíly zavedena katetrová kanyla, po níž bude následovat 30minutová doba odpočinku před zahájením měření. Základní vzorky krve (t = 0) budou odebrány z katetru, poté účastníci vypijí 0,6 L koktejlu s vysokým obsahem tuku obsahujícího 95 gramů tuku z jednoho ze dvou lipidových zdrojů. Následné vzorky krve budou odebrány 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po konzumaci ke sledování postprandiálních reakcí. Po prvním testovacím dni budou účastníci po čtyři po sobě jdoucí týdny denně konzumovat menší snídaňové koktejly (~300 mL, ~20 gramů tuku) s použitím lipidových prášků odpovídajících stejnému zdroji tuku. Po těchto čtyřech týdnech bude postprandiální testovací den opakován podle stejných postupů jako v první den.

Po druhém testovacím dni bude následovat dvoutýdenní vyřazovací období, než se účastníci vrátí na třetí testovací den, opět podle stejného protokolu. Poté bude následovat další vyřazovací období od dvou týdnů do tří měsíců před zahájením druhé části studie, během níž účastníci budou konzumovat lipidy z alternativního zdroje tuku. Každý účastník tedy absolvuje obě intervence s tuky rostlinného a mléčného původu v randomizovaném pořadí, což zajišťuje vnitroindividuální srovnání.

Studijní populace:

39 zdravých dobrovolníků mužského nebo ženského pohlaví, věk 40–70, BMI 22–27.

Intervence:

2 různé snídaňové koktejly na bázi tuku rostlinného nebo mléčného původu.