Modulering af Immunresponser Efter Konsistent Lipideksponering (MIRACLE)

Baggrund for studiet:

Forstærkede immunresponser kan føre til kronisk hyperinflammation, som bidrager til udviklingen af ikke-smittsomme sygdomme som type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdom. Dårlige kostvaner, især indtagelse af måltider med højt fedtindhold, menes at udløse denne proces ved at øge koncentrationen af triglyceridrige lipoproteiner i blodbanen, hvilket resulterer i postprandiel triglyceridæmi. Denne tilstand stimulerer aktivering af immunceller, øger niveauet af cirkulerende lipopolysaccharider og forstærker produktionen af inflammatoriske medier, herunder IL-6, TNFα, VCAM1 og ICAM1, samt ændringer i inflammatorisk genekspression i perifere mononukleære blodceller. Indtil nu har størstedelen af forskningen, der undersøger forholdet mellem fedtindtag og postprandiel inflammation, fokuseret på effekterne af et enkelt måltid med højt fedtindhold. I dagligdagen tilbringer individer dog typisk størstedelen af dagen – op til 18 timer – i en postprandiel tilstand, hvor de kontinuerligt udsættes for flere måltider, der indeholder en blanding af makronæringsstoffer og fedt fra forskellige kilder. Det er fortsat uklart, hvordan gentagen fedtindtag påvirker timingen, omfanget og det overordnede mønster for den postprandielle immunrespons. MIRACLE-studiet er designet til at adressere dette hul ved at undersøge, hvordan gentagen postprandiel fedteksponering påvirker cirkulerende immunceller hos raske individer, og sammenligne effekterne af plantebaserede og mælkebaserede lipider. Studiet anvender et dobbeltblindt, randomiseret, cross-over, to-armet interventionsdesign, hvor hver deltager fungerer som sin egen kontrol.

Studiets formål:

Det primære formål med MIRACLE-studiet er at bestemme, hvordan daglig gentagen eksponering for lipider fra samme kilde modulerer den postprandielle immunrespons, som afspejlet i IL-6-niveauer, sammenlignet med akut eksponering. Postprandielle IL-6-koncentrationer vil blive målt ved hjælp af multiplex ELISA-assays på flere tidspunkter efter den fedtrige shake ved baseline (T0) og efter gentagen eksponering (T1). Disse data vil muliggøre beregning af proteindynamik og inkrementelle område under kurven (iAUC) værdier for IL-6.

Sekundære formål:

Sekundære formål inkluderer at sammenligne postprandielle IL-6 iAUC-værdier på tværs af T0, T1 og T2; sammenligne IL-6-responser mellem de plantebaserede og mælkebaserede fedtstoffer; og identificere mekanismer bag lipidinduceret immunmodulation i PBMC'er, herunder ændringer i immuncellefunktion, fenotyper og cirkulerende inflammatoriske parametre. Studiet vil også vurdere effekterne af gentagen fedtindtag på postprandielle metaboliske markører som glukose- og triglyceridniveauer. Glukose vil blive kontinuerligt overvåget ved hjælp af glukosesensorer, mens andre metaboliske parametre vil blive målt i plasma. Derudover vil forholdet mellem kropskomposition, vurderet ved Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA), og postprandielle immune og metaboliske responser blive evalueret ved T0, T1 og T2.

Studiedesign:

På hver testdag vil en kateterkanüle blive indsat i en antecubitalvene, efterfulgt af en 30-minutters hvileperiode, før målingerne begynder. Baseline-blodprøver (t = 0) vil blive taget fra kateteret, hvorefter deltagerne indtager en 0,6 L fedtrig shake indeholdende 95 gram fedt fra en af de to lipidkilder. Efterfølgende blodprøver vil blive indsamlet 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter indtagelsen for at overvåge postprandielle responser. Efter den første testdag vil deltagerne dagligt indtage mindre morgenmadsshakes (~300 mL, ~20 gram fedt) i fire på hinanden følgende uger ved brug af lipidpulver, der svarer til den samme fedtkilde. Efter disse fire uger vil den postprandielle testdag blive gentaget efter samme procedurer som på den første dag.

Efter den anden testdag vil der være en washout-periode på to uger, før deltagerne vender tilbage til en tredje testdag, igen efter samme protokol. Dette vil blive efterfulgt af en anden washout-periode på to uger til tre måneder, før den anden arm af studiet begynder, hvor deltagerne vil indtage lipider fra den alternative fedtkilde. Således gennemfører hver deltager både de plantebaserede og mælkebaserede fedtinterventioner i en randomiseret rækkefølge, hvilket sikrer inden-for-subjekt sammenligning.

Studiepopulation:

39 raske mandlige eller kvindelige frivillige, alder 40-70, BMI 22-27.

Intervention:

2 forskellige morgenmadsshakes baseret på enten plantebaseret eller mælkebaseret fedt.