Modulazione delle Risposte Immunitarie Dopo Esposizione Costante ai Lipidi (MIRACLE)

Background dello studio:

Risposte immunitarie potenziate possono portare a iperinfiammazione cronica, che contribuisce allo sviluppo di malattie non trasmissibili come il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari.
Si ritiene che le cattive abitudini alimentari, in particolare il consumo di pasti ricchi di grassi, inneschino questo processo aumentando la concentrazione di lipoproteine ricche di trigliceridi nel flusso sanguigno, risultando in trigliceridemia postprandiale.
Questo stato stimola l'attivazione delle cellule immunitarie, eleva i livelli circolanti di lipopolisaccaridi e aumenta la produzione di mediatori infiammatori tra cui IL-6, TNFα, VCAM1 e ICAM1, nonché cambiamenti nell'espressione genica infiammatoria nelle cellule mononucleate del sangue periferico.
Fino ad ora, la maggior parte della ricerca che indaga la relazione tra assunzione di grassi e infiammazione postprandiale si è concentrata sugli effetti di un singolo pasto ricco di grassi.
Tuttavia, nella vita quotidiana, gli individui trascorrono tipicamente la maggior parte della giornata - fino a 18 ore - in uno stato postprandiale, esposti continuamente a più pasti contenenti una miscela di macronutrienti e grassi provenienti da fonti diverse.
Rimane poco chiaro come l'assunzione ripetuta di grassi influenzi la tempistica, l'entità e il modello complessivo della risposta immunitaria postprandiale.
Lo studio MIRACLE è progettato per colmare questa lacuna esplorando come l'esposizione ripetuta al grasso postprandiale influenzi le cellule immunitarie circolanti in individui sani, confrontando gli effetti dei lipidi di origine vegetale e di origine casearia.
Lo studio utilizza un disegno di intervento in doppio cieco, randomizzato, crossover, a due bracci in cui ogni partecipante funge da proprio controllo.

Obiettivo dello studio:

L'obiettivo principale dello studio MIRACLE è determinare come l'esposizione quotidiana ripetuta a lipidi della stessa fonte moduli la risposta immunitaria postprandiale, come riflesso dai livelli di IL-6, rispetto all'esposizione acuta.
Le concentrazioni postprandiali di IL-6 saranno misurate utilizzando saggi ELISA multiplex in più punti temporali dopo il frullato ricco di grassi al basale (T0) e dopo l'esposizione ripetuta (T1).
Questi dati permetteranno il calcolo della dinamica proteica e dei valori dell'area incrementale sotto la curva (iAUC) per IL-6.

Obiettivi secondari:

Gli obiettivi secondari includono il confronto dei valori iAUC di IL-6 postprandiale tra T0, T1 e T2; il confronto delle risposte di IL-6 tra i grassi di origine vegetale e di origine casearia; e l'identificazione dei meccanismi sottostanti l'immunomodulazione indotta dai lipidi nelle PBMC, inclusi cambiamenti nel funzionamento delle cellule immunitarie, nei fenotipi e nei parametri infiammatori circolanti.
Lo studio valuterà anche gli effetti dell'assunzione ripetuta di grassi sui marcatori metabolici postprandiali come i livelli di glucosio e trigliceridi.
Il glucosio sarà monitorato continuamente utilizzando sensori di glucosio, mentre altri parametri metabolici saranno misurati nel plasma.
Inoltre, la relazione tra composizione corporea, valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), e le risposte immunitarie e metaboliche postprandiali sarà valutata a T0, T1 e T2.

Disegno dello studio:

In ogni giorno di test, un catetere cannula sarà inserito in una vena antecubitale, seguito da un periodo di riposo di 30 minuti prima dell'inizio delle misurazioni.
Campioni di sangue basali (t = 0) saranno prelevati dal catetere, dopo di che i partecipanti consumeranno un frullato ricco di grassi da 0,6 L contenente 95 grammi di grassi provenienti da una delle due fonti lipidiche.
Successivi campioni di sangue saranno raccolti a 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dal consumo per monitorare le risposte postprandiali.
Dopo il primo giorno di test, i partecipanti consumeranno frullati per la colazione più piccoli (~300 mL, ~20 grammi di grassi) giornalmente per quattro settimane consecutive, utilizzando polveri lipidiche corrispondenti alla stessa fonte di grassi.
Dopo queste quattro settimane, il giorno di test postprandiale sarà ripetuto seguendo le stesse procedure del primo giorno.

Dopo il secondo giorno di test, avrà luogo un periodo di washout di due settimane prima che i partecipanti ritornino per un terzo giorno di test, seguendo nuovamente lo stesso protocollo.
Questo sarà seguito da un altro periodo di washout da due settimane a tre mesi prima di iniziare il secondo braccio dello studio, durante il quale i partecipanti consumeranno lipidi provenienti dalla fonte di grassi alternativa.
Pertanto, ogni partecipante completa sia l'intervento con grassi di origine vegetale che quello con grassi di origine casearia in un ordine randomizzato, garantendo un confronto intra-soggetto.

Popolazione dello studio:

39 volontari sani di sesso maschile o femminile, età 40-70, BMI 22-27.

Intervento:

2 diversi frullati per la colazione a base di grassi di origine vegetale o di origine casearia.