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Um estudo piloto dos efeitos de curto prazo do tratamento antirretroviral com base no teste de resistência antirretroviral genotípica de plasma (GART) em comparação com o tratamento antirretroviral sem plasma GART

28 de setembro de 2013 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Determinar os efeitos virológicos e imunológicos de curto prazo do uso dos resultados do teste de resistência antirretroviral genotípica de plasma (GART) (interpretado por virologistas do estudo CONFORME EMENDA 9/17/97) no manejo da terapia para pacientes com experiência antirretroviral que falharam em um dos seguintes regimes:

zidovudina (ZDV) + (lamivudina) 3TC + (indinavir) IDV
ZDV + 3TC + saquinavir (SQV)
ZDV + 3TC + ritonavir (RTV)
estavudina (d4T) + 3TC + IDV. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 26/11/97: Para determinar os efeitos de curto prazo do uso de GART plasmático no manejo de pacientes com experiência antirretroviral que falharam em um regime de drogas triplas que inclui um único inibidor de protease (indinavir [IDV], saquinavir [SQV ], ritonavir [RTV] ou nelfinavir [NFV]) e dois inibidores nucleosídeos licenciados da transcriptase reversa (NRTIs).] Um crescente corpo de evidências sugere que a resistência antirretroviral está associada a um risco aumentado de progressão da doença e morte. Todos os antirretrovirais disponíveis comercialmente e muitos daqueles em desenvolvimento foram associados à resistência. Felizmente, estão disponíveis técnicas para definir a resistência genotípica do HIV em "tempo real" em comparação com as técnicas que medem a resistência fenotípica que não são práticas em um ambiente clínico. O uso dos resultados do teste de resistência antirretroviral genotípica (GART), juntamente com outros marcadores atualmente disponíveis, pode levar a melhores decisões de tratamento em comparação com o uso de marcadores atualmente disponíveis sozinhos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções por HIV

Descrição detalhada

Um crescente corpo de evidências sugere que a resistência antirretroviral está associada a um risco aumentado de progressão da doença e morte. Todos os antirretrovirais disponíveis comercialmente e muitos daqueles em desenvolvimento foram associados à resistência. Felizmente, estão disponíveis técnicas para definir a resistência genotípica do HIV em "tempo real" em comparação com as técnicas que medem a resistência fenotípica que não são práticas em um ambiente clínico. O uso dos resultados do teste de resistência antirretroviral genotípica (GART), juntamente com outros marcadores atualmente disponíveis, pode levar a melhores decisões de tratamento em comparação com o uso de marcadores atualmente disponíveis sozinhos.

128 pacientes são randomizados para GART ou sem GART dentro de cada um dos quatro estratos definidos pelo regime antirretroviral atual:

ZDV mais 3TC mais IDV
ZDV mais 3TC mais SQV
ZDV mais 3TC mais RTV
d4T mais 3TC mais IDV. Cada um dos quatro estratos contém 22 pacientes com contagens de CD4+ de 50 - 199/mm3 e 11 pacientes com contagens de CD4+ de 200 - 500/mm3. Após a randomização, os médicos determinam uma estratégia de tratamento com resultados iniciais GART fornecidos (braço GART) ou sem eles (braço sem GART). Todos os pacientes permanecem no esquema antirretroviral triplo iniciado na visita de randomização até pelo menos a visita de 8 semanas. Neste momento, mudanças no tratamento serão permitidas com base em uma resposta inadequada à terapia.

[CONFORME EMENDA DE 17/09/97: 128 pacientes são randomizados para terapia baseada nos resultados do GART ou terapia não baseada nesses resultados. Os pacientes são estratificados em 8 grupos definidos pelo regime antirretroviral atual (ZDV/3TC/IDV vs. ZDV/3TC/SQV vs. ZDV/3TC/RTV vs. d4T/3TC/IDV) e triagem de contagem de CD4+ (50-199 vs. 200 -500). O manejo de pacientes designados para o grupo GART é baseado nas recomendações dos virologistas do estudo após revisão independente dos resultados de plasma GART do paciente, além da prática clínica atual. Podem ser recomendados até quatro regimes de tratamento diferentes usando apenas medicamentos licenciados, classificados, mas considerados aproximadamente equivalentes do ponto de vista terapêutico. O manejo de pacientes designados para o grupo sem GART é baseado na prática clínica atual e inclui apenas antirretrovirais licenciados.] [CONFORME ALTERAÇÃO DE 26/11/97: 160 pacientes são randomizados para GART ou nenhum GART dentro de cada um dos 8 estratos definidos pelo regime antirretroviral atual (NRTI-1 mais NRTI-2 mais IDV vs. NRTI-1 mais NRTI-2 mais SQV vs. NRTI-1 mais NRTI-2 mais RTV vs. NRTI-1 mais NRTI-2 mais NFV) e triagem de contagem de células CD4+.]

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

148

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
    - Community Consortium of San Francisco
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
    - Community Consortium / UCSF
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
    - Denver CPCRA / Denver Public Hlth
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
    - Alpine Family Medicine / Janowski
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
    - S Denver Infectious Diseases Specialists
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
    - VA Med Ctr
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
    - Veterans Administration Med Ctr / Regional AIDS Program
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
    - Montgomery County Health Dept
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
    - AIDS Research Consortium of Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
    - AIDS Research Alliance - Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    - Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
    - Henry Ford Hosp
  - Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    - Wayne State Univ / WSU / DMC HIV / AIDS Program
- New Jersey
  - Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
    - Southern New Jersey AIDS Cln Trials / Dept of Med
  - Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
    - Mercer Area Early Intervention Services
  - Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
    - North Jersey Community Research Initiative
- New Mexico
  - Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
    - Partners Research
  - Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
    - Partners in Research / New Mexico
  - Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
    - T A Ferrill Regional HIV Clinic
- New York
  - New York, New York, Estados Unidos, 10037
    - Harlem AIDS Treatment Group / Harlem Hosp Ctr
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
    - The Research and Education Group
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
    - Philadelphia FIGHT
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
    - Saint Joseph's Hosp
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
    - Richmond AIDS Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Participantes infectados pelo HIV atualmente falhando em seus regimes antirretrovirais

Descrição

Critério de inclusão

Os pacientes devem ter:

Documentação de uma contagem de células CD4+ entre 50 e 500/mm3 antes da visita inicial [dentro de 6 semanas antes da visita inicial CONFORME ALTERAÇÃO DE 17/09/97].
Documentação de um plasma HIV RNA > 50.000 cópias/ml pelo ensaio Roche Amplicor HIV-1 ou > 25.000 cópias/ml pelo ensaio Chiron bDNA, realizado dentro de 30 dias antes da visita inicial. [CONFORME EMENDA 17/09/97: Documentação de um nível de RNA do HIV no plasma > 20.000 cópias/ml pelo ensaio Roche Amplicor HIV-1 ou > 10.000 cópias/ml pelo ensaio Chiron bDNA, realizado dentro de 6 semanas antes da linha de base Visita.]
Documentação de um aumento de 3 vezes no nível de RNA do HIV no plasma (usando o mesmo ensaio) ou um RNA de HIV no plasma previamente documentado em um nível indetectável durante o regime antirretroviral atual. [CONFORME EMENDA 17/09/97: Documentação de que o nível de triagem de RNA do HIV no plasma é um aumento de 3 vezes em relação a uma determinação anterior (usando o mesmo ensaio) ou documentação de um RNA de HIV no plasma anterior <500 cópias/ml enquanto no esquema antirretroviral atual.]
Consentimento informado assinado por um dos pais ou responsável legal para pacientes < 18 anos de idade.

Medicação prévia: Incluído:

Pelo menos 18 meses de história cumulativa de terapia antirretroviral [COMO EMENDAMENTO 17/09/97: Pelo menos 12 meses de história cumulativa de terapia antirretroviral].

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com as seguintes condições são excluídos:

Doença intercorrente (que no julgamento do médico pode influenciar o nível de RNA do HIV) dentro de 2 semanas antes ou desde a obtenção de sangue para a medição de RNA de HIV de triagem [dentro de 2 semanas antes da obtenção da amostra de RNA de HIV de triagem ou dentro de 2 semanas antes da linha de base visite CONFORME EMENDA 26/11/97].
Relutância ou incapacidade de mudar a terapia antirretroviral.
Relutância em esperar até 30 dias após a visita inicial do GART para alterar o atual regime de terapia tripla [CONFORME ALTERAÇÃO 17/09/97: Relutância em esperar até que os resultados plasmáticos iniciais do GART estejam disponíveis para alterar o regime atual de terapia tripla].
Acessibilidade a resultados de testes de resistência genotípica ou fenotípica anteriores.
Co-inscrição em um ensaio clínico com drogas anti-HIV.

Medicação concomitante:

Excluído:

Agentes com atividade anti-HIV.
Início do tratamento com IL-2, interferon ou adefovir dipivoxil.
Anti-influenza ou outras vacinas.

Medicação prévia:

Excluído:

[CONFORME ALTERAÇÃO DE 26/11/97:

Uso de imunomoduladores dentro de 2 semanas antes da obtenção da amostra plasmática de HIV RNA ou dentro de 2 semanas antes da consulta inicial.
Uso de qualquer agente anti-HIV, exceto drogas no esquema antirretroviral triplo qualificado, nas últimas 16 semanas.]

Os pacientes devem estar atualmente em um dos seguintes esquemas antirretrovirais triplos por pelo menos 16 semanas:

ZDV + 3TC + IDV
ZDV + 3TC + SQV
ZDV + 3TC + RTV
d4T + 3TC + IDV. [CONFORME EMENDA DE 26/11/97: Os pacientes devem estar atualmente em um esquema antirretroviral triplo que inclua um único inibidor de protease (IDV, SQV, RTV ou NFV) e dois NRTIs licenciados por pelo menos 16 semanas.]

Tratamento Concomitante: Excluídos:

Vacinação dentro de 2 semanas antes ou depois da obtenção de sangue para a medição de triagem de RNA do HIV [dentro de 2 semanas antes da obtenção da amostra plasmática de RNA do HIV ou dentro de 2 semanas antes da visita inicial CONFORME ALTERAÇÃO 26/11/97].

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
1 Participantes que estão falhando em um regime de ZDV, 3TC e IDV
2 Participantes que estão falhando em um regime de ZDV, 3TC e SRQ
3 Participantes que estão falhando em um regime de ZDV, 3TC e RTV
4 Participantes que estão falhando em um regime de d4T, 3TC e IDV

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

Cadeira de estudo: Merigan T
Cadeira de estudo: Mayers D
Cadeira de estudo: Baxter J

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Winters MA, Baxter JD, Mayers DL, Wentworth DN, Hoover ML, Neaton JD, Merigan TC. Frequency of antiretroviral drug resistance mutations in HIV-1 strains from patients failing triple drug regimens. The Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. Antivir Ther. 2000 Mar;5(1):57-63.
Mayers D. A Pilot Study of the Short-Term Effects of Antiretroviral Management Based on Plasma Genotypic Antiretroviral Resistance Testing (GART) Compared With Antiretroviral Management Without Plasma GART. (abstract no.124)
Baxter JD, Mayers DL, Wentworth DN, Neaton JD, Merigan TC. A pilot study of the short-term effects of antiretroviral management based on plasma genotypic antiretroviral resistance testing (GART) in patients failing antiretroviral therapy. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:206 (abstract no LB8)
Baxter JD, Mayers DL, Wentworth DN, Neaton JD, Hoover ML, Winters MA, Mannheimer SB, Thompson MA, Abrams DI, Brizz BJ, Ioannidis JP, Merigan TC. A randomized study of antiretroviral management based on plasma genotypic antiretroviral resistance testing in patients failing therapy. CPCRA 046 Study Team for the Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. AIDS. 2000 Jun 16;14(9):F83-93. doi: 10.1097/00002030-200006160-00001.
Baxter JD, Merigan TC, Wentworth DN, Neaton JD, Hoover ML, Hoetelmans RM, Piscitelli SC, Verbiest WH, Mayers DL; CPCRA 046 Study Team for the Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. Both baseline HIV-1 drug resistance and antiretroviral drug levels are associated with short-term virologic responses to salvage therapy. AIDS. 2002 May 24;16(8):1131-8. doi: 10.1097/00002030-200205240-00006.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 1997

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 1999

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 1999

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2001

Primeira postagem (Estimativa)

31 de agosto de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de outubro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2013

Última verificação

1 de setembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

CPCRA 046
11598 (Identificador de registro: DAIDS ES)

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