Prediction of Outcome of Lupus Nephritis
28 de julho de 2020 atualizado por: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Validation of the Assay of Circulating Antibodies Against Glomerular Neo-autoantigens as a Surrogate Biomarker of the Development of Lupus Nephritis
The purpose of this study is to clarify the mechanisms involved in the formation and glomerular deposition of immune complexes in lupus nephritis.
The determination of an antibody pattern specific for systemic lupus erythematosus and lupus nephritis may also have a role in predicting disease progression in patients with systemic lupus erythematosus without renal impairment. As for the patients enrolled in the study, the determination of their antibody patterns may contribute to a more targeted and personalized treatment, allowing a prediction of disease progression and the introduction of early targeted treatments, in order to block the onset and/or progression of renal damage.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Prospective multicenter study on the validity of levels of circulating antibodies to glomerular neo-autoantigens (alpha-enolase and annexin AI) and implantable antigens (anti-DNA, histone, istone3, istone4, C1q) as a surrogate biomarker for the diagnosis of lupus nephritis.
The study will involve the collection of serum from patients with lupus nephritis at onset and during subsequent follow-up at 6, 12, 24 and 36 months for the titration of circulating autoantibodies.
As a control the investigators will use the sera of patients with systemic lupus erythematosus without nephropathy, collected at the same time intervals.
The investigators will also assess the antibody positivity in groups of patients with rheumatologic disease similar to lupus (rheumatoid arthritis) and in patients with autoimmune nephropathy without extrarenal clinical signs.
Regarding patients with systemic lupus erythematosus the investigators will collect sera of both incident and prevalent patients in order to monitor changes in antibody levels in conjunction with the development of renal disease.
Clinical tests (renal function, complete blood count, C reactive protein (CRP), ANA, native DNA (nDNA), urine analysis) will be performed at 6, 12, 24 and 36 months and the surplus of blood samples will be used to create the serum bank of the study.
Samples will be collected in the pediatric nephrology of Giannina Gaslini Children Hospital, Genoa (coordinator centre) and in 5 rheumatological (Genoa, Pisa, Pavia, Padova, Brescia) and 6 nephrological (Milan, Genoa, Parma, Brescia, Bologna and Reggio Emilia) italian adults departments .
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
800
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Italy/GE
-
Genoa, Italy/GE, Itália, 16147
- Recrutamento
- IRCCS Giannina Gaslini Children Hospital
-
Contato:
- Gian Marco Ghiggeri, MD
- Número de telefone: 0039 010 5636 2419
- E-mail: gmarcoghiggeri@ospedale-gaslini.ge.it
-
Investigador principal:
- Gian Marco Ghiggeri, MD
-
Subinvestigador:
- Alice Bonanni, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
- 250 patients with newly diagnosed lupus nephritis (stage I-VI according to WHO classification). First serum will be collected at the time of renal biopsy (study group).
- 250 patients with incident or prevalent systemic lupus erythematosus (according to ARA criteria) and no signs of nephropathy (control group).
- 50 patients with rheumatoid arthritis (according to ARA criteria), without documented nephropathy (control group)
- 250 patients with histological diagnosis of membranous nephropathy (control group).
Descrição
Inclusion Criteria:
- Age between 4 and 65 years
- Diagnosis of lupus nephritis-systemic lupus erythematosus (systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and membranous nephropathy for controls)
- Informed consent
Exclusion Criteria:
- Severe infections in place
- Malignancies of any current or history
- Chronic hepatitis B Virus (HBV) or Hepatitis C Virus (HCV) positive
- Breast-feeding or pregnant
- Known hypersensitivity to drugs
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Lupus Nephritis
Collection of serum at onset and during subsequent follow-up at 6, 12, 24 and 36 months for the dosage of circulating autoantibodies.
|
Clinical tests (renal function, complete blood count, CRP, ANA, dsDNA, urinalysis) will be performed at fixed time intervals (6, 12, 24 and 36 months) and the surplus of blood sample will form the serum bank used for the study
|
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Incident SLE without nephritis
Collection of serum at onset and during subsequent follow-up at 6, 12, 24 and 36 months for the dosage of circulating autoantibodies, in order to evaluate the presence of nephritic manifestations.
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Clinical tests (renal function, complete blood count, CRP, ANA, dsDNA, urinalysis) will be performed at fixed time intervals (6, 12, 24 and 36 months) and the surplus of blood sample will form the serum bank used for the study
|
|
Prevalent SLE without nephritis
Collection of serum at onset and during subsequent follow-up at 6, 12, 24 and 36 months for the dosage of circulating autoantibodies in order to evaluate the presence of nephritic manifestations.
|
Clinical tests (renal function, complete blood count, CRP, ANA, dsDNA, urinalysis) will be performed at fixed time intervals (6, 12, 24 and 36 months) and the surplus of blood sample will form the serum bank used for the study
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Rheumatoid arthritis
Collection of serum at onset and during subsequent follow-up at 6, 12, 24 and 36 months for the dosage of circulating autoantibodies in order to evaluate the presence of nephritic manifestations.
|
Clinical tests (renal function, complete blood count, CRP, ANA, dsDNA, urinalysis) will be performed at fixed time intervals (6, 12, 24 and 36 months) and the surplus of blood sample will form the serum bank used for the study
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Membranous glomerulonephritis
Collection of serum at onset and during subsequent follow-up at 6, 12, 24 and 36 months for the dosage of circulating autoantibodies in order to exclude secondary forms of the disease.
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Clinical tests (renal function, complete blood count, CRP, ANA, dsDNA, urinalysis) will be performed at fixed time intervals (6, 12, 24 and 36 months) and the surplus of blood sample will form the serum bank used for the study
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Change from baseline in Proteinuria at 12, 24 and 36 months
Prazo: 12, 24, 36 months
|
proteinuria measured on a 24-hour urine collection.
|
12, 24, 36 months
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Renal function
Prazo: 36 months
|
estimated glomerular filtration rate (eGFR) measured according to Revised Bedside Schwartz Formula (4-17 years old patients) or CKD-EPI Creatinine 2009 Equation (18-64 years old patients)
|
36 months
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gian Marco Ghiggeri, MD, IRCCS Giannina Gaslini, Genoa
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yu C, Gershwin ME, Chang C. Diagnostic criteria for systemic lupus erythematosus: a critical review. J Autoimmun. 2014 Feb-Mar;48-49:10-3. doi: 10.1016/j.jaut.2014.01.004. Epub 2014 Jan 21.
- Cameron JS. Lupus nephritis. J Am Soc Nephrol. 1999 Feb;10(2):413-24. doi: 10.1681/ASN.V102413. No abstract available.
- Madaio MP. The relevance of antigen binding to the pathogenicity of lupus autoantibodies. Kidney Int. 2012 Jul;82(2):125-7. doi: 10.1038/ki.2012.159.
- Waldman M, Madaio MP. Pathogenic autoantibodies in lupus nephritis. Lupus. 2005;14(1):19-24. doi: 10.1191/0961203305lu2054oa.
- Bagavant H, Fu SM. Pathogenesis of kidney disease in systemic lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol. 2009 Sep;21(5):489-94. doi: 10.1097/BOR.0b013e32832efff1.
- Hanrotel-Saliou C, Segalen I, Le Meur Y, Youinou P, Renaudineau Y. Glomerular antibodies in lupus nephritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2011 Jun;40(3):151-8. doi: 10.1007/s12016-010-8204-4.
- Kramers C, Hylkema MN, van Bruggen MC, van de Lagemaat R, Dijkman HB, Assmann KJ, Smeenk RJ, Berden JH. Anti-nucleosome antibodies complexed to nucleosomal antigens show anti-DNA reactivity and bind to rat glomerular basement membrane in vivo. J Clin Invest. 1994 Aug;94(2):568-77. doi: 10.1172/JCI117371.
- Bruschi M, Galetti M, Sinico RA, Moroni G, Bonanni A, Radice A, Tincani A, Pratesi F, Migliorini P, Murtas C, Franceschini F, Trezzi B, Brunini F, Gatti R, Tardanico R, Barbano G, Piaggio G, Messa P, Ravani P, Scolari F, Candiano G, Martini A, Allegri L, Ghiggeri GM. Glomerular Autoimmune Multicomponents of Human Lupus Nephritis In Vivo (2): Planted Antigens. J Am Soc Nephrol. 2015 Aug;26(8):1905-24. doi: 10.1681/ASN.2014050493. Epub 2014 Nov 14.
- Bruschi M, Sinico RA, Moroni G, Pratesi F, Migliorini P, Galetti M, Murtas C, Tincani A, Madaio M, Radice A, Franceschini F, Trezzi B, Bianchi L, Giallongo A, Gatti R, Tardanico R, Scaloni A, D'Ambrosio C, Carnevali ML, Messa P, Ravani P, Barbano G, Bianco B, Bonanni A, Scolari F, Martini A, Candiano G, Allegri L, Ghiggeri GM. Glomerular autoimmune multicomponents of human lupus nephritis in vivo: alpha-enolase and annexin AI. J Am Soc Nephrol. 2014 Nov;25(11):2483-98. doi: 10.1681/ASN.2013090987. Epub 2014 May 1.
- Angeletti A, Bruschi M, Moroni G, Sinico RA, Franceschini F, Fredi M, Vaglio A, Cavagna L, Petretto A, Pratesi F, Migliorini P, Locatelli F, Pazzola G, Pesce G, Bagnasco M, Manfredi A, Ramirez GA, Esposito P, Murdaca G, Negrini S, Cipriani L, Trezzi B, Emmi G, Cavazzana I, Binda V, d'Alessandro M, Fenaroli P, Pisani I, Garibotto G, Montecucco C, Santoro D, Scolari F, Volpi S, Mosca M, Tincani A, Candiano G, Prunotto M, Verrina E, Ravelli A, Ghiggeri GM. Second Wave Antibodies in Autoimmune Renal Diseases: The Case of Lupus Nephritis. J Am Soc Nephrol. 2021 Dec 1;32(12):3020-3023. doi: 10.1681/ASN.2021050659. Epub 2021 Dec 1.
- Bruschi M, Moroni G, Sinico RA, Franceschini F, Fredi M, Vaglio A, Cavagna L, Petretto A, Pratesi F, Migliorini P, Manfredi A, Ramirez GA, Esposito P, Negrini S, Trezzi B, Emmi G, Santoro D, Scolari F, Volpi S, Mosca M, Tincani A, Candiano G, Prunotto M, Verrina E, Angeletti A, Ravelli A, Ghiggeri GM. Neutrophil Extracellular Traps in the Autoimmunity Context. Front Med (Lausanne). 2021 Mar 22;8:614829. doi: 10.3389/fmed.2021.614829. eCollection 2021.
- Bruschi M, Moroni G, Sinico RA, Franceschini F, Fredi M, Vaglio A, Cavagna L, Petretto A, Pratesi F, Migliorini P, Locatelli F, Pazzola G, Pesce G, Bagnasco M, Manfredi A, Ramirez GA, Esposito P, Murdaca G, Negrini S, Cipriani L, Trezzi B, Emmi G, Cavazzana I, Binda V, Fenaroli P, Pisani I, Garibotto G, Montecucco C, Santoro D, Scolari F, Mosca M, Tincani A, Candiano G, Prunotto M, Volpi S, Verrina E, Angeletti A, Ravelli A, Ghiggeri GM. Serum IgG2 antibody multicomposition in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis (Part 1): cross-sectional analysis. Rheumatology (Oxford). 2021 Jul 1;60(7):3176-3188. doi: 10.1093/rheumatology/keaa767.
- Bruschi M, Moroni G, Sinico RA, Franceschini F, Fredi M, Vaglio A, Cavagna L, Petretto A, Pratesi F, Migliorini P, Locatelli F, Pazzola G, Pesce G, Bagnasco M, Manfredi A, Ramirez GA, Esposito P, Murdaca G, Negrini S, Cipriani L, Trezzi B, Emmi G, Cavazzana I, Binda V, d'Alessandro M, Fenaroli P, Pisani I, Garibotto G, Montecucco C, Santoro D, Scolari F, Volpi S, Mosca M, Tincani A, Candiano G, Prunotto M, Verrina E, Angeletti A, Ravelli A, Ghiggeri GM. Serum IgG2 antibody multi-composition in systemic lupus erythematosus and in lupus nephritis (Part 2): prospective study. Rheumatology (Oxford). 2021 Jul 1;60(7):3388-3397. doi: 10.1093/rheumatology/keaa793.
- Bruschi M, Bonanni A, Petretto A, Vaglio A, Pratesi F, Santucci L, Migliorini P, Bertelli R, Galetti M, Belletti S, Cavagna L, Moroni G, Franceschini F, Fredi M, Pazzola G, Allegri L, Sinico RA, Pesce G, Bagnasco M, Manfredi A, Ramirez GA, Ramoino P, Bianchini P, Puppo F, Pupo F, Negrini S, Mattana F, Emmi G, Garibotto G, Santoro D, Scolari F, Ravelli A, Tincani A, Cravedi P, Volpi S, Candiano G, Ghiggeri GM. Neutrophil Extracellular Traps Profiles in Patients with Incident Systemic Lupus Erythematosus and Lupus Nephritis. J Rheumatol. 2020 Mar;47(3):377-386. doi: 10.3899/jrheum.181232. Epub 2019 May 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
31 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SLE1
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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