Um estudo das mudanças cognitivas em pacientes que receberam radiação cerebral

A radioterapia (RT) craniana, comumente utilizada para tratar tumores cerebrais benignos e malignos, pode levar a prejuízos cognitivos em domínios não relacionados a estruturas neuroanatômicas diretamente impactadas pelo tumor. Isso sugere que a RT fora do alvo, mesmo em doses baixas, pode ter um impacto cognitivo negativo ao afetar alvos neuroanatômicos proximais ou distais ao tumor. Embora as restrições para minimizar a necrose cerebral, ototoxicidade e neuropatia óptica estejam bem estabelecidas, as tolerâncias à dose de RT para alterações cognitivas em domínios-chave (memória, atenção, função executiva e velocidade de processamento) que ocorrem em pacientes tratados com RT são mal caracterizadas. Há evidências acumuladas de que a consideração de alvos neuroanatômicos poderia explicar melhor a mudança cognitiva mediada por RT craniana. Além disso, um recente estudo cooperativo de fase III em grupo mostrou que a evitação conformada do hipocampo com RT cerebral total pode reduzir o comprometimento cognitivo. Infelizmente, 60% dos pacientes ainda apresentavam comprometimento cognitivo em 6 meses, mesmo com esquiva hipocampal, o que implica que outras estruturas e redes estão envolvidas em déficits cognitivos de RT e esforços para identificar essas estruturas são necessários. Um grande obstáculo no campo tem sido a dificuldade em identificar locais de dano tecidual fora do alvo que possam afetar a cognição após a RT. Dado o papel do sistema límbico nas principais funções cognitivas afetadas pela RT, os investigadores têm um interesse particular em caracterizar as alterações no sistema límbico e no tálamo em relação à memória e processos relacionados.

Os investigadores planejam examinar os efeitos da RT em estruturas neuroanatômicas no sistema límbico e no tálamo, bem como estruturas candidatas identificadas sistematicamente usando ressonância magnética (MRI). Os pesquisadores propõem inscrever prospectivamente 75 pacientes com tumores cerebrais benignos e de baixo grau que serão submetidos a RT cerebral parcial, convencionalmente fracionada ou hipofracionada.

Testes neurocognitivos serão obtidos no início, 3, 6 e 12 meses após o RT usando uma bateria de testes para avaliar memória visual e verbal, atenção, função executiva e velocidade de processamento. A ressonância magnética cerebral, incluindo imagens T1 de alta resolução, imagem por tensor de difusão (DTI) e sequências de ressonância magnética funcional em repouso (fMRI), serão avaliadas no início, 6 e 12 meses após a RT.

Este estudo piloto fornecerá dados preliminares para identificar as principais áreas impactadas pela RT que podem ser acompanhadas em pesquisas futuras.

Objetivo 1: Examinar mudanças neurocognitivas objetivas ao longo do tempo. Com base em dados anteriores, os investigadores levantaram a hipótese de que observarão comprometimento neurocognitivo induzido por RT em até 50% dos pacientes após RT craniana. Os investigadores avaliarão as mudanças nos testes neurocognitivos na recordação atrasada do HVLT-R (memória verbal) como seu objetivo primário. Como desfecho secundário, eles avaliarão um escore z de déficit global composto, bem como alterações nos domínios cognitivos da memória visual, atenção, função executiva e velocidade de processamento.

Objetivo 2: Examinar alterações no tecido cerebral (via ressonância magnética) induzidas por RT fora do alvo em pacientes com tumores cerebrais benignos e de baixo grau. Os investigadores levantam a hipótese de que um mapeamento detalhado da lesão do tecido cerebral de doses de RT fora do alvo de pré a pós-RT e conectividade estrutural e funcional reconstruída (DTI e fMRI) fornecerá dados sobre a relação entre a dose de RT e as alterações de MRI em estruturas específicas. Os investigadores hipotetizam especificamente que o co-mapeamento da dose de RT e as alterações de ressonância magnética no tálamo e no sistema límbico (ou seja, núcleos talâmicos, hipocampo, fórnix, hipotálamo/corpos mamilares, lobo límbico, cíngulo) serão mais distorcidos por RT fora do alvo.

Objetivo 3: Examinar a relação entre alterações na ressonância magnética para estruturas neuroanatômicas chave com testes neurocognitivos. Os investigadores levantam a hipótese de que a RT afetará várias redes neuronais que atendem a vários domínios cognitivos e o declínio cognitivo (objetivo 2) será correlacionado com danos revelados por ressonância magnética nas estruturas límbicas e talâmicas (objetivo 1). Essa abordagem permitirá a identificação das estruturas cerebrais mais associadas ao comprometimento cognitivo específico do domínio.

Há uma necessidade crítica de estudos longitudinais bem desenhados que examinem o impacto da RT nas estruturas neuroanatômicas. Muitos dos estudos que avaliam a cognição com RT não levam em conta as distribuições de dose neuroanatômicas. Mesmo dentro da literatura que avalia alvos neuroanatômicos, não há uma abordagem sistemática para avaliação de alvos neuroanatômicos por RT. Esta pesquisa ajudará a definir quais estruturas neuroanatômicas correm maior risco de dano induzido por RT e, em última análise, ajudará a estabelecer novas diretrizes de restrição de dose para estruturas importantes para melhorar os resultados cognitivos.