Az agysugárzásban részesülő betegek kognitív változásainak vizsgálata

A jóindulatú és rosszindulatú agydaganatok kezelésére általánosan használt koponyasugárterápia (RT) kognitív károsodásokhoz vezethet azokon a területeken, amelyek nem kapcsolódnak a daganat által közvetlenül érintett neuroanatómiai struktúrákhoz. Ez arra utal, hogy a célon kívüli RT, még alacsony dózisok esetén is, negatív kognitív hatást gyakorolhat azáltal, hogy befolyásolja a daganat közeli vagy távoli neuroanatómiai célpontjait. Míg az agyi nekrózis, az ototoxicitás és az optikai neuropátia minimalizálását célzó megszorítások jól megalapozottak, az RT-vel kezelt betegeknél a kulcsfontosságú területeken (memória, figyelem, végrehajtó funkció és feldolgozási sebesség) bekövetkező kognitív változásokkal szembeni RT dózistoleranciák rosszul jellemezhetők. Egyre gyűlnek a bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a neuroanatómiai célpontok figyelembevétele jobban megmagyarázhatja a koponya RT által közvetített kognitív változásait. Ezenkívül egy közelmúltban végzett kooperatív csoportos III. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a hippocampus konform elkerülése teljes agyi RT-vel csökkentheti a kognitív károsodást. Sajnos a betegek 60%-a 6 hónapos korban még a hippokampusz elkerülése mellett is kognitív károsodást szenvedett, ami arra utal, hogy más struktúrák és hálózatok is érintettek az RT-ből származó kognitív hiányosságokban, és indokolt erőfeszítéseket tenni ezen struktúrák azonosítására. A területen a fő akadály az volt, hogy nehéz azonosítani azokat a nem célszöveti károsodásokat, amelyek befolyásolhatják a megismerést RT után. Tekintettel a limbikus rendszernek az RT által érintett kulcsfontosságú kognitív funkciókban betöltött szerepére, a kutatók különös érdeklődést mutatnak a limbikus rendszerben és a thalamusban a memóriával és a kapcsolódó folyamatokkal kapcsolatos változások jellemzésében.

A kutatók azt tervezik, hogy megvizsgálják az RT hatásait a limbikus rendszerben és a thalamusban a neuroanatómiai struktúrákra, valamint a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével szisztematikusan azonosított jelölt struktúrákat. A kutatók 75 jóindulatú és alacsony fokú agydaganatban szenvedő beteg bevonását javasolják, akik részleges agyi RT-n esnek át, akár hagyományos frakcionált, akár hipofrakcionált módon.

A neurokognitív teszteket az alaphelyzetben, 3, 6 és 12 hónappal az RT után végezzük, egy sor teszt segítségével a vizuális és verbális memória, a figyelem, a végrehajtó funkciók és a feldolgozási sebesség felmérésére. Az agyi MRI-t, beleértve a nagy felbontású T1 képeket, a diffúziós tenzoros képalkotást (DTI) és a nyugalmi funkcionális MRI (fMRI) szekvenciákat, a kiinduláskor, 6 és 12 hónappal az RT után értékelik.

Ez a kísérleti tanulmány előzetes adatokkal szolgál az RT által érintett kulcsfontosságú területek azonosításához, amelyek nyomon követhetők a jövőbeli kutatásokban.

1. cél: Objektív neurokognitív változások vizsgálata az idő múlásával. Korábbi adatok alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a koponya RT-t követően a betegek akár 50%-ánál RT-indukálta neurokognitív károsodást észlelnek. A vizsgálók elsődleges végpontként értékelik a HVLT-R késleltetett felidézés (verbális memória) neurokognitív tesztelési változásait. Másodlagos végpontként egy összetett globális deficit z-pontszámot, valamint a vizuális memória, a figyelem, a végrehajtó funkciók és a feldolgozási sebesség kognitív tartományainak változásait értékelik.

2. cél: Jóindulatú és alacsony fokú agydaganatban szenvedő betegeknél az off-target RT által kiváltott agyszöveti változások vizsgálata (MRI-n keresztül). A kutatók azt feltételezik, hogy a nem célzott RT dózisok részletes agyszöveti sérüléseinek feltérképezése a pre-post-RT-től, valamint a rekonstruált szerkezeti és funkcionális kapcsolat (DTI és fMRI) adatokkal szolgál majd az RT-dózis és az MRI-változások közötti összefüggésről a specifikus struktúrákban. A kutatók konkrétan azt feltételezik, hogy az RT dózisának és a thalamusban és a limbikus rendszerben (azaz a thalamus magjában, a hippocampusban, a fornixben, a hypothalamusban/mammillaris testekben, a limbikus lebenyben, a cingulumban) bekövetkező MRI-változások együttes feltérképezését a célon kívüli RT torzítja a legjobban.

3. cél: A kulcsfontosságú neuroanatómiai struktúrák MRI-változásai közötti kapcsolat vizsgálata neurokognitív teszteléssel. A kutatók azt feltételezik, hogy az RT több, több kognitív domént alátámasztó neuronális hálózatra hatással lesz, és a kognitív hanyatlás (2. cél) összefüggésbe hozható a limbikus és thalamus szerkezetek MRI-vel feltárt károsodásával (1. cél). Ez a megközelítés lehetővé teszi azoknak az agyi struktúráknak az azonosítását, amelyek leginkább kapcsolódnak a tartomány-specifikus kognitív károsodáshoz.

Kritikus szükség van jól megtervezett longitudinális vizsgálatokra, amelyek megvizsgálják az RT hatását a neuroanatómiai struktúrákra. Sok olyan tanulmány, amely a kogníciót RT-vel értékeli, nem veszi figyelembe a neuroanatómiai dóziseloszlást. Még a neuroanatómiai célpontokat értékelő irodalomban sem létezik szisztematikus megközelítés a neuroanatómiai célpontok RT általi értékelésére. Ez a kutatás segíteni fog annak meghatározásában, hogy mely neuroanatómiai struktúrákat fenyegeti leginkább az RT által kiváltott károsodás, és végső soron hozzá fog járulni az új dóziskorlátozási iránymutatások meghatározásához a fontos struktúrák számára a kognitív eredmények javítása érdekében.