Avaliar a eficácia e a segurança do tislelizumabe em combinação com o lenvatinibe em pacientes com tumores sólidos selecionados
Um estudo multicêntrico, aberto, de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do tislelizumabe em combinação com o lenvatinibe em pacientes com tumores sólidos selecionados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, China, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Beijing, Beijing, China, 101149
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 400030
- Chongqing Cancer Hospital
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- The Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Jiangsu Province Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
- Zhejiang Provincial Peoples Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Termo de consentimento informado (TCLE) assinado e capaz de cumprir os requisitos do estudo
- Tipos de tumores sólidos avançados confirmados histologicamente e/ou citologicamente, como um dos seguintes: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), câncer colorretal (UC) ou carcinoma de células renais (RCC) ).
- Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST versão 1.1
- Tecido tumoral (aproximadamente 10 lâminas não coradas) para avaliação laboratorial central do status pd-l1 para a coorte NSCLC durante o período de triagem e para análise retrospectiva de outros biomarcadores exploratórios relacionados à resposta e resistência para coortes NSCLC, SCCHN, UC ou GC em um laboratório central ou de teste designado pela BeiGene.
- Estado de desempenho ECOG ≤ 1
Principais critérios de exclusão:
- Para a coorte NSCLC, doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral não controlada e não tratada será excluída. Para outras coortes que não sejam NSCLC, pacientes com doença leptomeníngea conhecida ou metástase cerebral serão excluídos.
- Terapia anterior com lenvatinibe ou anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-pd-l2 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células t ou vias de ponto de controle
- História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças pulmonares não controladas, incluindo, entre outras, fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
- Incapacidade de engolir cápsulas ou doença/procedimento que afete significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, procedimentos de cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
- Tiver sangramento clinicamente significativo (como ctcae ≥ grau 2) dentro de 21 dias antes da primeira dose
OBSERVAÇÃO: OUTROS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO DEFINIDOS POR PROTOCOLO PODEM SER APLICADOS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Segurança entre
Participantes com tumores sólidos irressecáveis avançados ou metastáticos foram incluídos para receber 400 mg de tislelizumab administrados no dia 1 de cada ciclo de 6 semanas, juntamente com 20 mg de lenvatinibe auto-administrado por via oral por via oral uma vez ao dia, para determinar a dose da Parte 2 recomendada (RP2d).
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Administrado na dose de 20 mg por via oral, uma vez ao dia.
400 mg administrados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 42 dias
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Carcinoma de células escamosas da coorte de cabeça e pescoço (SCCHN)
Participantes com SCCHN anteriormente não tratado, avançado ou metastático receberam tislelizumab (400 mg administrados por via intravenosa [IV] a cada 6 semanas [Q6W]) em combinação com lenvatinibe (20 mg tomado oralmente uma vez por dia [qd]) até a progressão da doença, o início da terapia anticântica, a terminação unida.
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Administrado na dose de 20 mg por via oral, uma vez ao dia.
400 mg administrados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 42 dias
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de carcinoma de células renais (RCC)
Terapia sistêmica participantes ingênuos com RCC avançado ou metastático receberam tislelizumab (400 mg iv od q6w) mais lenvatinib (20 mg por via oral) até a progressão da doença, início de nova terapia anticâncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou termo de estudo.
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Administrado na dose de 20 mg por via oral, uma vez ao dia.
400 mg administrados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 42 dias
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
Participants with NSCLC expressing programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) in ≥1% of tumor cells (TC ≥1%) and who had not received prior systemic therapy received tislelizumab (400 mg IV Q6W) and lenvatinib (20 mg orally QD) until disease progression, start of new anticancer therapy, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or study termination; Esta coorte foi fechada cedo com base em dados externos emergentes.
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Administrado na dose de 20 mg por via oral, uma vez ao dia.
400 mg administrados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 42 dias
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de câncer gástrico (GC)
Participantes com GC avançado que receberam uma linha anterior de terapia sistêmica foram incluídos para receber tislelizumab e lenvatinib no RP2d (tislelizumab 400 mg iv q6w; lenvatinib 20 mg por via oral) até a progressão da doença, o início da terapia anticântica, a união; Esta coorte foi fechada precocemente devido a mudanças no padrão de atendimento de primeira linha.
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Administrado na dose de 20 mg por via oral, uma vez ao dia.
400 mg administrados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 42 dias
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Coorte de Câncer Urotelial (UC)
Os participantes com UC adiantada com terapia sistêmica inelegíveis e inelegíveis de cisplatina, deveriam ser tratados com tislelizumab (400 mg iv q6w) e lenvatinibe (20 mg por via oral de QD).
Esta coorte foi fechada antes de qualquer inscrição participante com base em dados externos emergentes.
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Administrado na dose de 20 mg por via oral, uma vez ao dia.
400 mg administrados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 42 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança Run-in: Número de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Desde a primeira dose até o final da parte do rastreamento de segurança, até 124 dias; O período de observação do DLT foi 28 dias após a primeira dose.
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Um evento adverso refere -se a qualquer sinal, sintoma ou condição não intencional ou desfavorável (incluindo resultados anormais do laboratório) que ocorre durante o estudo, independentemente de estar relacionado ao medicamento do estudo. Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose:
Uma toxicidade limitadora da dose (DLT) foi definida como uma toxicidade hematológica ou não hematológica de grau 3 ou 4 que ocorre durante a janela de avaliação do DLT e considerada relacionada a um ou mais medicamentos estudados pelo investigador. |
Desde a primeira dose até o final da parte do rastreamento de segurança, até 124 dias; O período de observação do DLT foi 28 dias após a primeira dose.
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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A taxa geral de resposta é definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), avaliada pelo investigador por resposta aos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 Avaliações de tumores. O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e sem novas lesões. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. O PR é definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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O PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão da doença documentada objetivamente, conforme avaliado pelo investigador por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O PFS mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
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Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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O DOR foi definido como o tempo a partir da primeira resposta objetiva documentada à progressão da doença radiológica documentada, avaliada pelo investigador usando o RECIST v1.1, ou a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A mediana DOR foi estimada usando o método Kaplan-Meier. A doença progressiva é capturada como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, usando a menor soma no estudo como referência (incluindo a soma da linha de base se for a menor). Além do aumento relativo de 20%, a soma também teve que mostrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. |
Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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O DCR foi definido como a porcentagem de participantes que demonstraram uma resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP) como a melhor resposta geral, de acordo com os critérios da versão 1.1 do RECIST. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo, sem novas lesões observadas. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) foram obrigados a ter uma redução no eixo curto para menos de 10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, usando a soma da linha de base dos diâmetros como referência. O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para o PR nem o aumento suficiente para se qualificar para doenças progressivas (DP), usando a menor soma de diâmetros registrados durante o estudo como referência. |
Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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O SO foi definido como o tempo desde a randomização até a data documentada da morte para os participantes que morreram na data de corte de dados ou antes da data de corte.
OS mediano foi calculado usando o método Kaplan-Meier.
Os dados para os participantes que estavam vivos na data de corte de dados foram censurados em sua última data de vida conhecida, definida como a data de corte clínica para aqueles que ainda estão em tratamento ou a data mais recente disponível, confirmando que estavam vivos, o que ocorreu primeiro.
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Desde a primeira dose até a data de corte de dados de análise primária de 10 de outubro de 2023 (o tempo máximo no estudo foi de 24,7 meses)
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Número de participantes experimentando eventos adversos (AES)
Prazo: Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose, até a data de conclusão do estudo de 10 de julho de 2024 (até 32,5 meses)
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Um evento adverso refere -se a qualquer sinal, sintoma ou condição não intencional ou desfavorável (incluindo resultados anormais do laboratório) que ocorre durante o estudo, independentemente de estar relacionado ao medicamento do estudo.
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Desde a primeira dose de estudo de estudo até 30 dias após a última dose, até a data de conclusão do estudo de 10 de julho de 2024 (até 32,5 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- BGB-A317-212: A Multicenter, Open-label, Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tislelizumab in Combination With Lenvatinib in Patients With Selected Solid Tumors. Poster No: 2610 presented at ASCO, Chicago, IL, May 31-June 4, 2024
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BGB-A317-212
- CTR20211874 (Outro identificador: ChinaDrugTrials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Beigene compartilha dados sobre estudos concluídos com responsabilidade e fornece pesquisadores científicos e médicos qualificados acesso a dados e documentação de apoio a ensaios clínicos em dossiers para medicamentos e indicações após a submissão e aprovação nos Estados Unidos, China e Europa.
Os ensaios clínicos que apóiam as aprovações locais subsequentes, novas indicações ou produtos combinados são elegíveis para compartilhar uma vez que as aprovações regulatórias correspondentes são alcançadas. A begene compartilha dados apenas quando permitido pelas leis e regulamentos de privacidade e segurança de dados aplicáveis, quando é viável fazê -lo sem comprometer a privacidade dos participantes do estudo e outras considerações.
Pesquisadores qualificados com competências apropriadas envolvidas em novas pesquisas científicas podem enviar uma solicitação de dados no nível dos participantes com uma proposta de pesquisa para revisão de begene. As equipes de pesquisa devem incluir um bioestatístico e assinar um contrato de compartilhamento de dados antes de receber acesso a dados de ensaios clínicos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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