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Dual Growth Factor (rhTPO + G-CSF) and Chemotherapy Combination Regimen for Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia: A Phase II Single-Arm Multicenter Study

17 de fevereiro de 2022 atualizado por: Huihan Wang
Acute myeloid leukemia (AML) is a disease affecting older adults, although optimal strategies for treating such patients remain unclear. This prospective phase II, openlabel, multicenter study was designed to assess the efficacy and safety of two hematologic growth factors, recombinant human thrombopoietin (rhTPO) and granulocyte colonystimulating factor (G-CSF), in combination with decitabine, cytarabine, and aclarubicin (D-CTAG regimen) to treat older adults with newly diagnosed AML (Identifier: NCT04168138). The above agents were administered as follows: decitabine (15 mg/m2 daily, days 1-5); low-dose cytarabine (10 mg/m2 q12 h, days 3-9); rhTPO (15,000U daily, days 2, 4, 6, 8, 10-24 or until >50×109/L platelets); aclarubicin (14 mg/m2 daily, days 3-6); and G-CSF (300 μg daily, days 2-9). We concurrently monitored historic controls treated with decitabine followed by cytarabine, aclarubicin, and G-CSF (D-CAG) only. After the first D-CTAG cycle, the overall response rate (ORR) was 84.2% (16/19), including 13 (73.7%) complete remissions (CRs) and three (15.8%) partial remissions. This CR rate surpassed that of the D-CAG treatment (p < 0.05). Median overall survival (OS) time in the D-CTAG group was 20.2 months (range, 4-31 months), compared with 14 months in the D-CAG group, and 1-year OS was 78%. The proportion of those experiencing grade III-IV thrombocytopenia was significantly lower for D-CTAG (57.9%) than for D-CAG (88.4%; p < 0.05). Ultimately, the curative effect of adding rhTPO was not inferior to that of D-CAG, and D-CTAG proved safer for elderly patients, especially in terms of hematologic toxicity. A prospective phase III randomized study is warranted to confirm these observations.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Acute myeloid leukemia (AML) is one of the most common hematologic malignancies and affects older adults. The median age at diagnosis is 67 years. As the elderly increasingly account for a greater population percentage, AML is becoming more problematic. During the past 30 years, outcomes have improved for younger patients, whereas the prospects for older adults (> 60 years) have remained poor. The response rate in older adults given standard induction regimens is < 50%, and median overall survival (OS) is < 1 year. Older adults elderly are also inordinately burdened by unfavorable cytogenetic defects, medical comorbidities, and reduced tolerability to intensive chemotherapeutic protocols. These vulnerabilities predispose older adults to poorer outcomes than their younger counterparts, conferring lower response rates and shortened survival times (progression-free and overall survival [OS]). Safe and effective treatments for elderly patients with AML are thus urgently needed.

In 2000, Saito et al introduced a regimen of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) plus low-dose cytarabine (ara-C) and aclarubicin (ACR) for use in this setting (CAG regimen), in an attempt to incorporate a hematologic growth factor in AML induction therapy, rather than relying on supportive care. The addition of decitabine, a demethylation agent, further improved the prognosis, yielding a 10-month median OS. This successful use of G-CSF in an induction regimen for AML confirmed its utility, helping to increase efficacy and reduce side effects in elderly patients.

Thrombopoietin (TPO) is a major factor in regulating megakaryocytic proliferation, maturation, and platelet formation. Recombinant human TPO (rhTPO) has been approved by China's State Food and Drug Administration to treat thrombocytopenia after chemotherapy. TPO and c-MPL receptors are also involved in various physiologic processes, such as mitigating myocardial injury, nerve repair, vascular regeneration, sex hormone secretion, and immune regulation. However, the role of rhTPO in an induction regimen for AML is unreported as yet.

To determine if adding rhTPO to D-CAG (G-CSF) will increase the overall response rate (ORR) while decreasing the side effect of toxic agents, we designed a regimen of rhTPO and G-CSF in combination with decitabine, cytarabine, and aclarubicin (D-CTAG regimen). This trial aimed to determine the safety and efficacy of this D-CTAG regimen as a treatment for older adult patients with newly diagnosed AML.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

130

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Inclusion Criteria:

    1. Age 60 or above, male or female;
    2. Acute Myeloid Leukemia (non-M3) diagnosed according to the 2008 World Health Organization (WHO) diagnostic criteria for myeloid malignancies;
    3. Newly diagnosed, no treatment for anti-leukemia;
    4. The Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG） status score is 0 to 3 points;
    5. Expected survival time ≥ 3 months;
    6. No serious heart, lung, liver or kidney disease;
    7. History of no thromboembolism
    8. Ability to understand and be willing to sign the informed consent form of this trial.

Exclusion Criteria:

Exclusion Criteria:

  1. used to be allergic to the drugs contained in the protocol or to drugs similar in chemical structure to the test drugs;
  2. serious active infections;
  3. Patients with extramedullary lesions;
  4. Patients who use drugs and long-term alcohol abuse to influence the evaluation of test results;
  5. Inability to obtain informed consent and cannot complete the trial treatment and examination procedures because of mental illness or other conditions
  6. Patients with clinically significant corrected QT interval (QTc) prolongation (male > 450ms, female > 470ms), Ventricular Tachycardia (VT), Atrial Fibrillation (AF), grade II or higher heart block, Myocardial Infarction (MI) within 1 year, Congestive Heart Failure (CHF), coronary heart disease with symptoms who need medical treatment;
  7. Abnormal liver function (total bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal value, Alanine aminotransferase(ALT) / Aspartate aminotransferase (AST) >2.5 times the upper limit of normal value or ALT / AST in patients with liver invasion > 5 times the upper limit of normal value of normal), abnormal renal function (serum Creatinine > 1.5 times the upper limit of normal);
  8. The investigator determine that the participants are not suitable

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: lderly Patients With Acute Myeloid Leukemia
decitabine (15 mg/m2 daily, days 1-5); low-dose cytarabine (10 mg/m2 q12 h, days 3-9); rhTPO (15,000 U daily, days 2, 4, 6, 8, and 10-24 or until a platelet count > 50 × 109/L was observed); aclarubicin (14 mg/m2 daily, days 3-6); and G-CSF (300 μg daily, days 2-9).
Medicamento: rhTPO
decitabina (15 mg/m2 diariamente, dias 1-5); citarabina em dose baixa (10 mg/m2 a cada 12 h, dias 3-9); rhTPO (15.000 U diariamente, dias 2, 4, 6, 8 e 10-24 ou até contagem de plaquetas > 50 × 109/L); aclarrubicina (14 mg/m2 diariamente, dias 3-6); e G-CSF (300 μg diariamente, dias 2-9).
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Citarabina
  • Decitabina
  • Aclarrubicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
overall survival (OS)
Prazo: 2 years after the end of treatment of the last patient enrolled
overall survival ]
2 years after the end of treatment of the last patient enrolled

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Huihan Wang

Investigadores

  • Investigador principal: Huihan Wang, Doctor, Shengjing Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

21 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

21 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WangHH

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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