TAS-102 em doença residual mínima definida por ctDNA em câncer colorretal após a conclusão da quimioterapia adjuvante

Critério de inclusão:

1. Tem confirmação histológica de câncer colorretal
2. Recebeu ressecção pós-R0 de câncer colorretal em estágios II, III ou IV e concluiu todas as terapias adjuvantes planejadas
3. Não tem evidência de doença radiográfica dentro de 28 dias (antes ou depois) um ensaio de ctDNA positivo
4. Tem doença residual mínima, conforme definido pelo ensaio de ctDNA positivo (concluído como tratamento padrão no MD Anderson) pelo menos 3 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante. Os pacientes podem ser identificados para inscrição em qualquer ensaio de ctDNA certificado por alterações de laboratório clínico (CLIA). O status de MRD será confirmado com o ensaio Signatera antes do início da terapia (a menos que o teste anterior também tenha sido feito com Signatera, caso em que este teste não exigiria confirmação)
5. Tem um ensaio de ctDNA negativo documentado na conclusão da terapia curativa

6. Tem função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   1. contagem absoluta de neutrófilos: ≥1.000/mcL
   2. plaquetas: ≥100.000/mcL
   3. bilirrubina total: ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × LSN institucional
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min. A depuração de creatinina (Clcr) pode ser medida em uma coleta de urina de 24 horas ou estimada pela equação de Cockcroft-Gault da seguinte forma: Clcr (mL/min) = [(140 - idade) x (peso em kg) ÷ [72 x (creatinina sérica em mg/dL)] [0,85 se mulher]
7. Tem status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1
8. Tem idade ≥ 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de TAS-102 em pacientes, crianças
9. É capaz de entender e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
10. Está disposta a utilizar métodos contraceptivos. Indivíduos do sexo feminino concordam em usar contracepção altamente eficaz combinada com um método de barreira adicional (por exemplo, diafragma, com espermicida) durante o estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo, e os mesmos critérios são aplicáveis ​​a indivíduos do sexo masculino se tiverem um parceiro do potencial de parto. Indivíduo do sexo masculino concorda em usar preservativo e não doar esperma durante este estudo e por 7 meses após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. Tem outras malignidades invasivas ativas concomitantes que podem interferir na análise de ctDNA (hematopoese clonal conhecida de potencial desconhecido é permitida)
2. Tem níveis séricos de eletrólitos, potássio, cálcio ou magnésio fora do intervalo normal de referência laboratorial que são clinicamente significativos no julgamento do investigador
3. Tem problemas de saúde concomitantes significativos, incluindo, entre outros, distúrbios autoimunes ou cardiovasculares graves que podem interferir na participação no estudo
4. Tem um evento adverso persistente, exceto alopecia e neuropatia, maior ou igual ao grau 2 do Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0
5. Tem outra doença, distúrbio metabólico, anomalia no exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que os investigadores suspeitem que possa (a) proibir o uso do produto experimental, (b) afetar a interpretação dos resultados do estudo ou (c) colocar o paciente em risco risco indevido de dano
6. Tem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus excipientes ou está em risco de reação alérgica ou anafilática ao medicamento, de acordo com o julgamento do Investigador
7. Está grávida ou amamentando
8. É incapaz de tomar medicamentos por via oral ou tem qualquer outra condição que os investigadores acreditem que possa afetar a absorção do produto sob investigação
9. Está recebendo qualquer outro agente investigativo.